2018十大HIV臨床進展梳理（下）

TOP7：阿巴卡韋與血小板、心血管的判定

關於阿巴卡韋（Ziagen，ABC）容易引起艾滋病病毒感染者心血管疾病的發展，已經爭論持續了十多年並陷入僵局。缺少的是一種看似合理的生物學機制，證明ABC會增加心臟病發作和中風的風險。在2018年逆轉錄病毒和機會性感染會議（CROI）上，提交的數據可能最終解決了這個問題。

來自愛爾蘭和英國的合作研究吉利德贊助的試驗，該試驗將556名病毒血症抑制患者隨機分成ABC/3TC方案組和FTC/TAF組。

研究人員在都柏林或倫敦的四個地點之一對61名參與者（其中29人轉為F/TAF）的新鮮血液樣本進行了密集的血小板功能檢查。評估了不同激動劑引起的血小板聚集，並且觀察到顯著的臂間差異，表明在繼續使用ABC/3TC的人體內血小板聚集的趨勢更大。

還檢測了糖蛋白VI（GPVI），血小板上的膠原受體。觀察了61名亞研究參與者血小板表面GPVI的表達和556名總隊列中可溶性GPVI的水平。這是一個複雜的細胞生物學，但低水平的可溶性GPVI被認為與冠狀動脈事件有關，因此，是不好的。那些從ABC/3TC轉為F/TAF的患者發現隨著時間的流逝，表達和平均可溶性GPVI增加，這表明「ABC患者固有的缺陷」，通過轉換是可逆的。

TOP8：非洲裔美國人病毒載量沒有抑制顯著增加

與病毒本身一樣，艾滋病毒大流行是機會性和寄生性的。艾滋病是一種貧窮，混亂，恥辱和混亂的疾病。社會結構被撕裂的地方，艾滋病毒進入並佔據。社區在哪裡掙扎，艾滋病病毒猖獗。在美國也沒有什麼不同。

我們可以讚揚這一前十名審查和其他地方所描述的進展；我們可以驚嘆於我們已經走了多遠，未來有可能。但富人和窮人之間的差距盯著我們，他們迫使我們回顧並承認，如果他們沒有平等分享，我們的成功就是空洞的。

對於非裔美國男性來說，感染艾滋病毒的風險一直在增加，同時白人男性的風險一直在下降。此外，與白人男男性接觸者相比，一旦他們獲得艾滋病病毒，非洲裔美國男男性接觸者（MSM）在艾滋病毒級聯護理的每一步都會達到較低的數字。

早在2018年，美國疾病控制和預防中心（CDC）使用醫學監測項目的數據詳細描述了2009年至2014年非洲裔美國青年男性在艾滋病治療中的臨床結果，該項目代表了成人艾滋病毒陽性人群在美國研究期間，黑人男性的抗逆轉錄病毒處方通常從61％增加到88％。然而，自我報告的艾滋病治療依從性保持不變，約為70％。類似地，在最後一次就診時病毒抑制率（~60％）或過去12個月（~36％）中持久的病毒抑制沒有顯著的時間變化。

許多因素與不良的臨床結果相關，包括無家可歸，抑鬱，貧困和吸煙。在觀察最終分析之前，即使退後一步，包括男性的基線特徵也在說明：超過一半的人生活在美國貧困線以下，45％使用非法藥物，20％是抑鬱症。

在八個美國艾滋病研究綜合臨床系統（CNICS）診所中的一個受到照顧的患者中，對病毒抑制的分析也講述了類似的故事。從1997年到2015年的病毒抑制趨勢來看，研究人員描述了艾滋病治療成功率在這一時期顯著增加但不均衡的情況，與白人相比，非洲裔美國人病毒載量沒有抑制顯著增加。

TOP9：長效治療行列

有消息說，除非出現一些重大挫折，否則長效可注射的艾滋病毒抗逆轉錄病毒藥物將很快出現。患者來我診所詢問;其他人認為他們希望有注射藥物而不是藥丸，並且在得知在不久的將來可能會有一些藥物時會感到振奮。

LATTE-2試驗繼續顯示cabotegravir（CAB）和rilpivirine（Edurant，RPV）維持病毒抑制的能力，這些將成為首批進入市場的可注射抗逆轉錄病毒藥物。但是他們永遠不會孤軍奮戰，因為其他人正在努力加入長效行列。

正在開發的一些著名藥物包括MK8591（EFdA），一種非核苷類逆轉錄酶易位抑製劑（NNRTTI） - 注意額外的「T」 - 具有抗HIV的體外活性，包括多葯耐葯菌株。該化合物的活性代謝物已顯示具有約120小時的半衰期，導致每周口服給葯的選擇，並且如果注射可能更少。

另一種具有長效潛力的有趣藥物是GS-9131，一種核苷類逆轉錄酶抑製劑，在體外也具有很強的抗病毒活性。 有些人正在思考藥丸和針劑之外的植入物。 在相關的說明中，最近在2018年艾滋病預防研究會議上提出了關於替諾福韋艾拉酚胺（Vemlidy）植入物的一些初步工作，這引起了對這種潛在的未來預防和治療選擇的興趣。

TOP10:設計抗艾滋病毒的人

正如我們大多數人可能感到的那樣不愉快，在何建奎博士的聲明中，有一個重大的消息，他能夠使用Crispr-Cas9技術改變雙胞胎女孩的基因，因此她們出生時CD4細胞不表達CCR5共受體，可以預防HIV進入細胞產生感染。

首先，有技術上的壯舉，如果被證實是一個里程碑。如果這種情況真的發生了，他可以編輯兩個胚胎的基因，從而改變它們的所有細胞。這意味著他們傳遞給自己孩子的基因也是經過編輯的版本。顯然，只有一對雙胞胎具有CCR5缺失基因的兩個拷貝。另一方面，該基因只是一個拷貝被刪除，因此，CCR5仍然會被她的一些CD4細胞表達。

更為重要的是倫理方面，它們得到了大多數關注。編輯基因的安全性尚不清楚，人們有理由擔心，在不經意間，可能改變或刪除了與健康有關的其他基因。即使沒有發生這種情況，CCR5缺失也與一些負面因素有關，包括感染西尼羅河病毒時更嚴重的疾病、日本腦炎，或許還有其他感染。此外，這些嬰兒從不同意讓He改變他們的DNA，這引起了關於與所處理的基因一起出生的權利的嚴重問題。

在激烈爭論的倫理問題中，有時人們忽略了讓這些嬰兒具有艾滋病毒抗體的證據。據報道，他們的父親是HIV陽性，但他們的母親不是。他選擇對父親是艾滋病毒攜帶者的孩子進行實驗，說明父親以某種方式給孩子帶來了風險——這當然是荒謬的。這些女孩的基因受到操縱，以保護她們免受不存在的威脅; 他們面臨的任何未來艾滋病毒感染風險都可以通過標準的艾滋病預防方法更好，更安全地得到解決。 當然，他知道這一點。

文章來源

Top 10 HIV Clinical Developments of 2018

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