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大腸癌是如何發生髮展的?如何預防和篩查?

要想搞清楚什麼是大腸癌,首先要弄明白什麼是癌症。

現在老百姓談癌色變,可癌症到底是什麼?癌症和腫瘤是一回事兒嗎?如何預防呢?

那麼就讓我們先來認識一下癌症,然後再一起討論大腸癌吧。


一、什麼是癌?什麼是大腸癌?

腫瘤是指人體在各種致瘤因素作用下,局部組織內某一個細胞的基因發生改變,導致這個細胞能夠無限制的生長而形成的病變。

腫瘤可以分為良性腫瘤和惡性腫瘤。

良性腫瘤一般不發生轉移,手術切除率高,術後複發少,病人可獲得長期生存。

而惡性腫瘤往往生長迅速、向周圍組織侵犯,發生遠處轉移,晚期的惡性腫瘤還可以導致手術切除率降低、複發率升高,嚴重威脅患者的生命健康和生活質量。

癌就是惡性腫瘤的一種最常見的類型。大腸癌就是發生在大腸粘膜上皮細胞的惡性腫瘤。根據腫瘤的外觀和生長方式的不同,大腸癌又可以分為潰瘍型、腫塊型和浸潤型(圖1)。

圖1:大腸癌的大體類型

大腸癌又稱為結直腸癌,包括結腸癌和直腸癌。

根據發生部位的不同,結腸癌又可以分為盲腸癌、升結腸癌、結腸肝曲癌、橫結腸癌、結腸脾曲癌、降結腸癌和乙狀結腸癌(圖4-2)。直腸癌的發病率最高,這可能與大便在直腸內儲存的時間較長,糞便中的各種致癌物質與直腸粘膜接觸的時間較長有關。

直腸長約15cm,只佔整個大腸(長約150cm)長度的10%,但是它的發病率占所有大腸癌的45%。

左半結腸癌(包括橫結腸癌的左側半、結腸脾曲癌、降結腸癌和乙狀結腸癌)約佔大腸癌的35%,其中乙狀結腸癌就佔了21%;

右半結腸癌(包括盲腸癌、升結腸癌、結腸肝曲癌、橫結腸癌的右側半)約佔大腸癌的20%;

其中盲腸癌就佔了12%。

圖2:大腸癌的發生部位


二、大腸癌是如何發生的?

目前,人們已經接受了結直腸癌並非是在結、直腸粘膜上突然發生的病變的觀點,而是經歷了「正常粘膜—>粘膜上皮增生—>腺瘤性息肉—>腺瘤性息肉逐漸增大—>結直腸癌」這樣一個順序發展的過程(圖3)。

這個過程大概需要5-10年,如果在這個過程中能夠及時通過結腸鏡發現並處理結直腸息肉,就可以阻止結直腸癌的發生。

圖3:大腸癌發生的演變過程

結直腸癌起源於結直腸的粘膜層(最內層)的粘膜上皮細胞,隨著疾病的進展,腫瘤細胞由里向外呈浸潤性生長(圖4),通過粘膜下層、肌層,最後浸潤至漿膜層。然後突破漿膜層,侵犯結直腸附近的器官。

另外,腫瘤細胞還可以通過淋巴管和血管轉移至結直腸周圍和遠處器官。

圖4:大腸癌發生和演變的過程


三、大腸癌有哪些高危因素呢?

1、吃得太好

腸癌發病率的提升與我國民眾的生活水平提高,民眾的脂肪攝入量大增有關。脂肪的消化吸收需要膽汁酸的協助,高脂肪飲食使腸道內膽汁酸大量增加,膽汁酸在腸道內細菌的作用下形成具有致癌、促癌作用的二級膽酸,二級膽酸刺激腸黏膜引發癌變。


2、愛吃紅肉及加工肉類

研究發現,紅肉中含量較高的血紅素鐵已被證明可通過刺激內源性致癌亞硝基化合物的形成來促進結直腸癌的發生。同時也有證據表明,在高溫下烹飪肉類會導致雜環胺(HCA)和多環芳烴(PAHs)的形成,兩者都與結直腸癌的發生有關。

加工過的肉類,例如香腸,通常在高溫下烹飪,會更大程度的產生HCA和PAHs,而且加工肉類的脂肪含量高於紅肉,因此可能會通過合成二級膽汁酸而刺激腫瘤的發生。


3、肥胖

肥胖的人群,其胰島素水平增加,胰島素的增加可以促進細胞生長和抑制細胞凋亡,這與結直腸癌的風險增加有關。另外,身體肥胖也會刺激身體產生炎症反應,會促進結直腸癌的發展。


4、過度飲酒

研究表明,乙醇氧化的有毒代謝產物—乙醛,可使結腸細胞致癌。同時,較高的乙醇消耗會使機體產生具有遺傳毒性和致癌性的活性氧的增加,從而誘導氧化應激反應。另外,酒精可作為致癌物溶劑,促使致癌物進入口腔、食管、胃腸道等,影響激素代謝或干擾類視黃醇代謝和DNA修復機制,從而增加結直腸癌的發生風險。


5、吸煙

吸煙是結直腸癌發病的重要風險因素之一,且與吸煙的年限和總量有一定的劑量效應關係。吸煙量每增加10支/d可使結直腸癌風險升高7.8%,吸煙量每增加10年包(年包:數值=吸煙量×吸煙年數)則可使結直腸癌風險升高4.4%。


6、 炎性腸病

潰瘍性結腸炎等炎性腸病患者隨著病程的延長和病變範圍的擴大,其結直腸癌發生率增高。左半結腸病變患者發生結腸癌的風險是普通人群的3倍,而全結腸炎患者的風險較普通人群增加5~15倍;據估計,10~20年病程的潰瘍性結腸炎患者的結腸癌發生率為0.5%,其後增加至1%。


7、遺傳因素

結直腸癌是多基因疾病,其發生主要與環境因素和遺傳因素相關,散發性結直腸癌和遺傳性結直腸癌的區別,主要是環境和遺傳的作用大小不同,在遺傳性結直腸癌中,遺傳因素的影響力度較大。家族史是遺傳因素最直接的體現,患癌的危險度同家族史密切相關,而且危險度的大小與家族史中結直腸癌親屬的數量、是否為一級親屬以及發病年齡等因素相關。


8、其他因素

缺乏運動及糖尿病等。


四、怎麼預防?

在了解以上的危險因素之後,最重要的是結合自身的情況,進行有針對性的結直腸癌預防。下面我們來看看,應該如何防微杜漸,預防結直腸癌的發生。


1、 調整飲食結構

減少脂肪的攝入,尤其是減少紅肉以及加工肉類的攝入。

多食用高纖維食物,促進排便,減少廢物和毒素對腸壁細胞的傷害可降低大腸癌的風險。

盡量多攝入蔬菜、水果。流行病學資料表明,最高果蔬攝入者的結直腸癌發生風險僅為最低者的一半。


2、 注意改變不良的生活習慣

注意適當運動,尤其是肥胖或者體力活動過少者。研究表明,減肥和鍛煉能起到預防結直腸癌的作用。長期抽煙喝酒的人群應注意戒煙戒酒。


3、及時治療腸道疾病

慢性腸道疾病,如潰瘍性結腸炎等與結直腸癌的發生有直接的關係。其病程愈長,發生結直腸癌的可能性愈高。如果患者已經發現或懷疑有這些疾病,都需要及時治療,及早治癒,不留惡變隱患。特別需要指出的是,多數研究表明,80%的結直腸癌都與直腸腺瘤有關。因此發現有直腸腺瘤的患者都需要及早摘除,以免惡變。


4、 了解遺傳因素

通過基因檢測技術,了解自身與結直腸癌發生相關的基因變異信息,可以提前獲知結直腸癌患病風險,從而進行有針對性的結直腸癌預防。


5、重視結直腸癌早期篩查

《中國結直腸腫瘤早診篩查策略專家共識》建議,將40-74歲的一般人群作為我國結直腸腫瘤早診篩查對象,並建議將城市人群作為優先篩查對象。主要的篩查方法如下:

糞便隱血檢測;結腸鏡檢查;多靶點糞便檢測。

典型的結直腸癌遺傳家系與一般人群相比,具有顯著不同的結直腸癌發病風險,因此更應重視結直腸癌的早期篩查,篩查年齡應根據具體的遺傳家系情況提前,如確定是結直腸癌遺傳家系,應及時與專業醫生聯繫,並進行遺傳諮詢及早期篩查。

因此,一般人群建議從40歲開始重視結直腸癌的篩查,具有結直腸癌高危因素者,更應引起重視。

參考文獻:

[1] Cancer incidence and mortality in China, 2014. Chin J Cancer Res 2018;30(1)

[2] 結直腸癌一級預防的研究進展,世界華人消化雜誌. 2018-08-18; 26(23): 1377-1384

[3] 世界癌症研究基金會結直腸癌報告

[4] Smoking and colorectal cancer: a meta-analysis,JAMA, 2008,300(23):2765-2778

[5] 中國結直腸腫瘤早診篩查策略專家共識

來源:胃腸病 作者:高顯華 博士 上海長海醫院


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