孕產婦糖尿病對胎兒心臟發育的影響，可能引起先天性心臟病

先天性心臟病（CHD）是最常見的先天性缺陷。即使在護理方面取得了顯著進步，它仍然是嬰兒非感染性死亡的主要原因。歡迎關注我們並發私信：康復資料，加入糖尿病康復群，學習糖尿病康複電視劇

冠心病是遺傳和非遺傳或作用於胎兒的「環境」因素之間複雜的相互作用的結果，其中一個環境因素是母親的高血糖症。在最近發表於出生缺陷研究的綜合評論中，醫學博士Vidu Garg和Madhumita Basu博士提供了一種「科學狀態」，研究母體糖尿病的影響，以及在此背景下潛在的基因 - 環境影響對胎兒的心臟發育的影響。

「 許多流行病學研究表明母親糖尿病與受影響母親所生嬰兒患CHD風險增加之間存在很強的相關性，」全國兒童醫院研究所心血管研究中心主任Garg博士說。「許多因素，包括糖尿病的類型，其他環境影響，以及潛在的某些遺傳傾向，都可能影響哪些CHD亞型可能發展。」

例如，1型和2型糖尿病與特定CHD亞型相關。患有1型糖尿病的母親所生的嬰兒與錐體動脈畸形和房室隔缺損有更大的關聯。那些患有2型糖尿病的母親所生的人患異位性和左心室流出道梗阻性畸形的風險最高。兩種類型的母體糖尿病也增加了嬰兒中其他類型冠心病的風險，包括右心室流出道阻塞性畸形和心房和室間隔缺損，儘管水平較低。

胎兒暴露於母親糖尿病的胎齡也很重要。孕前和妊娠早期的母親糖尿病與胎兒的糖尿病胚胎病有關，這會影響心臟、大血管和神經管。當妊娠後半期發生母體糖尿病時，它與胎兒巨大兒、心肌病、圍產期併發症發生率和死亡率增加有關。

糖尿病是一種複雜的疾病，代謝中的多種成分的異常穩態最終導致整體代謝綜合征。儘管存在這種複雜性，但高血糖已被確定為所有形式的糖尿病的主要致畸原。母嬰高血糖究竟如何導致嬰兒出生缺陷仍然未知，但是有部分進展。

「在我們的實驗室和其他人中，母體葡萄糖水平的改變導致先天性心臟缺陷的潛在分子機制正在接受調查，」心血管研究中心實驗室研究助理教授Basu博士說。「我們懷疑這種基因 - 環境相互作用與胎兒心臟中特定表觀遺傳過程的失調有關。」

根據審查，目前的證據表明以下過程和途徑：

• 活性氧（ROS）介導的心臟形態發生的影響
• 對於心臟發育至關重要的信號傳導途徑的改變，包括Wnt，Notch，Hif1α和Tgfβ在轉錄和翻譯水平響應母體高血糖和相關的氧化應激
• 在母親糖尿病的情況下細胞類型特異性表觀遺傳景觀的潛在變化。

「我們認為母體糖尿病最終會影響胎兒發育過程中基因表達的水平，」加格博士說。

「通過更新的高通量基因組技術，可以在高血糖條件下消除發育中心臟細胞和分子的變化，」他補充道。「這樣做將使我們能夠機械地定義這些擾動，甚至可以達到單細胞水平。」

解開這些細胞秘密打開了通往潛在干預措施的大門，以降低胎兒發生冠心病的風險。

「最終，我們希望通過篩選具有環境危險因素的母親及其子女的心臟調節基因遺傳變異來轉化這些發現，」巴蘇博士說。「我們預測這些遺傳變異將成為高風險人群CHD發病的危險因素，例如那些患有母親糖尿病的人群。」

原文鏈接來源：https://www.nationwidechildrens.org/

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