合併用藥為癌症治療帶來希望

　　來源：中國科學報

　　本報訊 美國科學家日前發現，將一種癌症疫苗與兩種檢查點藥物合併用藥可以減少小鼠的胰腺癌腫瘤，這為對標準免疫療法反應不佳的胰腺癌患者的治療開闢了一條新途徑。

　　該研究將一種名為PancVAX的免疫系統增強疫苗與分別來自anti-PD-1和激動劑OX40抗體的兩種檢查點藥物合併使用，研究結果發表在JCI Insight期刊上。

　　研究結果顯示，通過聯合使用PancVAX和兩種檢查點藥物，缺乏T細胞的腫瘤被轉化為含豐富特定T細胞的腫瘤，因而胰腺腫瘤對治療有更好的反應（T細胞在免疫系統識別和殺死癌細胞的過程中起著重要作用）。

　　由於T細胞缺陷在胰腺及其他低突變負荷的癌症中比較常見，因此近年來研究者對單獨藥物治療不理想，而合併使用顯現更佳效果的許多免疫治療藥物進行了更多的研究。該論文資深作者、約翰斯·霍普金斯大學金梅爾癌症中心腫瘤學研究員Neeha Zaidi說，其中一項主要挑戰就是找到一種方式，從而將T細胞誘導到腫瘤微環境中。她的團隊的最新實驗進一步證明，腫瘤疫苗合併檢查點調節劑也許是實現這一目標的有效途徑。

　　「疫苗會調整被治療的腫瘤信號，而檢查點藥物會放大這種信號以使免疫系統追蹤這些腫瘤。」Zaidi說，「這種方案是追蹤胰腺癌和其他無免疫原性癌症的一種個性化策略。」

　　在這項研究中，小鼠接受該合併治療將其腫瘤清除後，再次加入的外源腫瘤細胞不能在其體內生長，這說明T細胞存在以這種癌症為靶向的記憶。該校金梅爾癌症中心副主任Elizabeth Jaffee表示，這種合併使用藥物的方法給對標準免疫療法反應不佳的胰腺癌患者帶來了希望。但她也指出，在將這種合併法用於人體之前，需要對其安全性和實際價值進行更多的動物研究和臨床試驗。

　　「通過對這類癌症患者進行測試，我們已經從現有的疫苗中看到了一些希望。」Jaffee 說，「我們已經有了下一代疫苗，它們對每位患者的癌症更有針對性。我們有理由相信，合併藥物療法能夠為患者帶來更多福音。」

　　胰腺癌是一種特別具有挑戰性的疾病，因為在其腫瘤內產生強大的免疫反應存在很多障礙。Zaidi說，他們計劃對處於晚期的胰腺癌患者進行一些臨床試驗。

　　根據美國國家癌症研究所的數據，截止到目前，2018年死於胰腺癌的患者占癌症患者死亡總數的7%。而胰腺癌仍是致命性最強的惡性腫瘤之一，因為一般患者在確診時，腫瘤往往已經從原發灶發生了轉移。在美國，胰腺癌是第四大癌症致死原因，患者平均生存時間不到6個月。

　　該論文通訊作者、金梅爾癌症中心腫瘤學助理教授Mark Yarchoan說，「這項研究非常令人興奮，它的結果支持對胰腺癌患者使用這種合併療法做進一步的測試，這也許還能惠及對免疫檢查點抑製劑治療沒有反應的其他癌症的患者。」（趙熙熙）

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