腫瘤葯替吉奧的使用

（替吉奧）是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）和以下兩類調節劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。 其三種組分的作用如下：FT是5-Fu的前體藥物，具有優良的口服生物利用度，能在活體內轉化為5-Fu。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助於長時間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度，從而取得與5-Fu持續靜脈輸注類似的療效。

Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給葯之後，Oxo在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進而降低5－Fu毒性的作用。替吉奧與5-Fu相比具有以下優勢：①能維持較高的血葯濃度並提高抗癌活性；②明顯減少葯毒性；③給藥方便在日本，替吉奧於1999年被批准用來治療晚期胃癌，2001年被批准用來治療頭頸部癌症，2003年被批准用來治療結直腸癌，2004年被批准用來治療非小細胞肺癌。多年的臨床應用證明，替吉奧是安全有效的抗癌藥物。據統計，日本晚期胃癌的化療，有80%以上的病例使用替吉奧，治療有效率（CR+PR）可達44.6%。

【警示】

1、本品的劑量限制性毒性為骨髓抑制，與以往的口服氟尿嘧啶類藥物不同，使用時應特別注意經常進行臨床檢查。

2、本品偶可引起重症肝炎等嚴重的肝損害，因此需定期檢查肝功能，以便及早發現。必須注意食欲不振、乏力等肝損害的前兆癥狀，若出現黃疸（眼球黃染）應立即停葯並給予適當的處置。

3、與其他氟尿嘧啶類抗腫瘤葯，或與其他藥物聯用（如亞葉酸、替加氟、尿嘧啶聯合化療等），或與抗真菌葯氟胞嘧啶合用，可能會導致嚴重的血液功能障礙，因此不宜與上述藥物聯合用藥。

用法用量

單獨用藥：

通常，應按下表中的體表面積計算成人首次給藥劑量的基準量（1次劑量），一天2次，於早飯後和晚飯後各服1次，連服28天，之後停葯14天。此為一個周期，可以反覆進行。

可根據患者的狀態適當增減給藥量，劑量設置為40、50、60、75mg/次。需增加劑量時，若不出現與本品有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題，可按基準量順次增加一個劑量，但最高不得超過75mg/次；減小劑量時，按基準量順次減小一個劑量，最低給藥劑量為40mg/次。

增減劑量時可參考下表：

註： 以上劑量以替加氟計，增減劑量時應在每個周期按照上表順次增減。

【聯合用藥】口服替吉奧膠囊80mg/m2/天，一天2次，於早飯後和晚飯後各服1次，連服14天，停葯7天；順鉑：75mg/m2，分三天靜脈滴注（第1、2、3天）。每3周為1個周期，應至少進行2個周期的治療。

可以聯合配合一些中藥護命素，提高替吉奧這方面作用效果，減輕藥物毒副作用，中西醫結合相輔相成。

不良反應

國外臨床試驗結果顯示：

1、單獨給葯

在單獨給葯的臨床試驗中（曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進行副作用評價的病例共578例，副作用發生率87.2%（504例）。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤葯）的乳腺癌患者（包括不能手術的乳腺癌或複發性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發生率較高，尤以食欲不振、噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。

註：1、曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外

2、等級分類：按照NCI-CTC或日本癌症治療學會標準進行統計

3、包括疲勞

2、聯合用藥

對非小細胞肺癌患者進行的Ⅱ期臨床後期聯合用藥試驗中，連續口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進行副作用評價的病例共55例，全部病例均發現副作用。

臨床重要副作用見下表：

註：1、等級分類：按照NCI-CTC進行統計

國內臨床試驗結果顯示：

與本品有關的不良反應發生率為83.78%，其中主要為血液系統68.47%（白細胞減少的發生率為45.05%，血小板減少的發生率為20.72%，多為I、II度下降），消化系統46.85%（噁心、嘔吐39.64%、腹瀉7.21%），其他14.41%。本品的血液系統不良反應與替加氟相當，但其消化道反應明顯好於替加氟。

本品相關不良事件的發生率為2.70%，主要表現為輕度的胃腸道出血、紅細胞降低，發生率低於替加氟（3.48%）。

【禁忌】

1、對本品成份有嚴重過敏史的患者。

2、嚴重的骨髓抑制患者（可能導致癥狀惡化）。

3、嚴重的腎功能障礙患者。

4、嚴重的肝功能障礙患者。

5、正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤葯（包括與這些藥物的聯合化療）的患者。

6、正在使用氟胞嘧啶的患者。

注意事項

1、與用法用量有關的注意事項

（1）治療過程中，若出於治療需要而必須縮短停葯周期，則必須確認不出現與本品有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。停葯周期至少不得少於7天。對於不能手術或複發性乳腺癌患者縮短停葯周期的安全性尚未確立（無使用經驗）。

（2）為避免發生骨髓抑制、重症肝炎等嚴重的副作用，於各周期開始前及給葯期間每2周至少進行1次臨床檢查（血液學檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態。發現異常情況應採取延長停葯時間、減量、中止給葯等適當措施。特別是在第1周期及增加劑量時應經常進行臨床檢查（參照臨床試驗項）。

（3）基礎研究表明，大鼠空腹給葯時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應飯後服用。

（4）非小細胞癌患者，超出Ⅱ期臨床後期研究中的用法用量（連續21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/m2）的有效性及安全性尚未確立。

（5）本品合併胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。

2、以下患者應慎用

（1）骨髓抑制患者。

（2）腎功能障礙患者。

（3）肝功能障礙患者。

（4）合併感染的患者。

（5）糖耐量異常的患者。

（6）間質性肺炎或既往有間質性肺炎史的患者。

（7）心臟病患者或既往有心臟病史的患者。

（8）消化道潰瘍或出血的患者。

3、重要注意事項

（1）停用本品後，至少間隔7天以上再給予其他氟尿嘧啶類抗腫瘤葯或抗真菌葯氟胞嘧啶。

（2）停用氟尿嘧啶類抗腫瘤葯或抗真菌葯氟胞嘧啶後，亦需間隔適當的時間再給予本品。

（3）曾有報道，由於骨髓抑制引起嚴重感染（敗血症），進而導致敗血症性休克或彌散性血管內凝血甚至死亡，因此須注意感染、出血傾向等癥狀的出現或惡化。

（4）育齡期患者需要給葯時，應考慮對性腺的影響。

（5）曾有報道，不排除本品可導致間質性肺炎惡化甚至死亡，因此在使用本品時，須確認有無間質性肺炎，用藥過程中應密切觀察呼吸狀態，有無咳嗽、發熱等臨床癥狀，並進行胸部X線檢查。注意間質性肺炎的出現和惡化。發現異常情況應停葯並採取適當措施。[特別是非小細胞肺癌患者，發生間質性肺炎等肺功能損害的可能性大於其他腫瘤患者。

特殊用藥

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1、孕婦及育齡期婦女禁用本品。

2、哺乳期婦女如需用藥應停止授乳。

【兒童用藥】本品對出生時體重偏低的嬰兒、新生兒、嬰幼兒和兒童的安全性尚未確立。

【老年用藥】一般大多數老年人生理機能低下，應觀察患者狀態，慎用本品。

藥物作用

（1）不得與下列藥物合用

藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機理，危險因素

氟尿嘧啶類抗腫瘤葯

氟尿嘧啶（5-Fu等）

替加氟尿嘧啶復方製劑（UFT等）

替加氟（Futraful）

去氧氟尿苷（Furtulon）

卡培他濱（Xeloda）

卡莫氟（Mifurol） 合併用藥早期即可導致嚴重的血液系統障礙以及腹瀉、口腔炎等消化道功能障礙。

停用本品後至少間隔7天以上再使用其他藥物。其他藥物停用後，亦需間隔適當的時間再給予本品。 本品中的吉美嘧啶可抑制合用藥物中5-FU的分解代謝，使血中5-FU濃度顯著升高（參照葯代動力學項）。

亞葉酸+替加氟+尿嘧啶聯合化療

（亞葉酸+UFT等）

左亞葉酸鈣+氟尿嘧啶聯合化療

（左亞葉酸鈣+5-FU）

氟嘧啶類抗真菌葯

氟胞嘧啶

（2）與下列藥物合用時應慎重

藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機理，危險因素

苯妥英鈉 可發生苯妥英鈉中毒（噁心、嘔吐、眼球震顫、運動障礙等）。嚴密觀察患者狀態，發現異常立即停用本品並採取適當的措施。 替加氟可抑制苯妥英鈉代謝，使其血葯濃度升高

雙香豆素鉀 本品可增強雙香豆素的作用，導致凝血功能異常。 機理不明

其他抗腫瘤葯

放射線照射等 可增強血液系統、消化系統的副作用。注意觀察患者的狀態，發現異常應採取減量或停葯等適當的措施。 副作用相互增強

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