2018年科研熱點事件盤點

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谷 君 說

2018年即將過去，年末為大家獻上生物谷本年度科研熱點人物事件專題盤點，希望讀者朋友們能夠喜歡。

科研熱點事件

文/dingka

賀建奎與「基因編輯嬰兒」

2018年11月26日，中國科學家賀建奎聲稱世界上首批經過基因編輯的嬰兒---一對雙胞胎女性嬰兒---在11月出生。

他利用一種強大的基因編輯工具CRISPR-Cas9對這對雙胞胎的一個基因進行修改，使得她們出生後就能夠天然地抵抗HIV感染。這也是世界首例免疫艾滋病基因編輯嬰兒。

這條消息瞬間在國內外網站上迅速發酵，引發千層浪。有部分科學家支持賀建奎的研究，但是更多的是質疑，甚至是譴責。

近年來，科學家們發現了一種相對簡單的方法來編輯基因---一段具有特定功能的DNA鏈。基因編輯工具CRISPR-Cas9使得通過操縱DNA來提供所需的基因或者讓致病性的基因失去功能成為可能。

它僅在近期才被嘗試著用於治療成年人所患的致命性疾病，而且所產生的DNA變化僅限於那個接受基因編輯的人。對精子、卵子或胚胎進行編輯則不同---所產生的DNA變化是可遺傳的。

在美國，除在實驗室研究外，進行這樣的基因編輯是不允許的。中國禁止人類克隆，但並不特別禁止基因編輯。

賀建奎在美國賴斯大學和斯坦福大學深造過，然後返回祖國在深圳成立的南方科技大學成立了一家實驗室。

他在深圳還創建了兩家遺傳公司。在賀建奎返回中國後，與他一起工作的這名美國科學家是物理學和生物工程學教授Michael Deem，Deem是賀建奎在賴斯大學求學時的學業導師。

Deem在賀建奎創建的這兩家遺傳公司中擁有「少數股權」，而且還是這兩家遺傳公司的科學諮詢委員會成員。

賀建奎表示，多年來，他在實驗室中已對小鼠、猴子和人類胚胎進行了基因編輯，並且針對他的方法申請了專利。他選擇對人類胚胎進行基因編輯是為了阻止HIV感染，這是因為HIV感染在中國是個大問題。他試圖讓一個稱為CCR5的基因失去功能，這是因為這個基因編碼的蛋白是導致艾滋病（AIDS）的HIV病毒侵入人類免疫細胞的門戶。

以下是賀建奎描述這項研究是如何開展的：

這種基因編輯發生在體外受精（IVF）或者說實驗室培養皿受精期間。首先，精子經「清洗」後與它的精液分離開，這是因為HIV有可能潛伏在精液中。將單個精子放入單個卵子中，從而產生胚胎。隨後往所產生的胚胎中添加基因編輯工具CRISPR-Cas9。

當胚胎3～5天大時，取出胚胎中的一些細胞以便檢查基因編輯情況。參加這項研究的夫婦可選擇是否使用經過基因編輯或未經過基因編輯的胚胎進行懷孕嘗試。

賀建奎說，總共在22個胚胎中，有16個發生了基因編輯，在6次植入嘗試中使用了11個胚胎，最終成功實現了這個雙胎妊娠。

賀建奎說，測試結果表明在這對雙胞胎嬰兒中，一名嬰兒的兩個CCR5基因拷貝都被改變，另一名嬰兒的僅一個CCR5基因拷貝被改變，不過沒有證據表明這會對其他基因造成傷害。

有一個CCR5基因拷貝的人仍然能夠感染上HIV，儘管一些非常有限的研究指出一旦遭受HIV感染，他們的健康狀況可能會下滑得更慢。

一些科學家審查了賀建奎向美聯社提供的材料，並說道迄今為止的測試結果不足以說明這種基因編輯發揮了作用或者不會對其他的基因帶來傷害。

他們還注意到，有證據表明這種基因編輯並不充分，而且在這對雙胞胎嬰兒中，至少有一名嬰兒看起來是由攜帶著發生不同DNA變化的細胞拼湊而成的。

Church說，如果僅有一些細胞發生改變，那麼「這幾乎就像沒有發生基因編輯一樣」，這是因為HIV感染仍然會發生。

Church和Musunuru對這一臨床試驗產生質疑。Musunuru說，「在那名嬰兒身上，在阻止HIV感染方面幾乎沒有什麼收穫，但是你卻讓那名嬰兒處於全所未知的安全風險之中。」

Church說，使用這個胚胎（指的是兩個CCR5基因拷貝都沒有被改變的胚胎）表明這些研究人員的「主要重點是測試基因編輯，而不是避免這種疾病」。

即使這種基因編輯表現完美，缺乏正常CCR5基因的人也會面臨著感染上某些其他病毒（如西尼羅河病毒）和死於流感的風險。

Musunuru說，鑒於有很多方法來阻止HIV感染，而且如果發生HIV感染，它也是可以治療的，因此，因缺乏正常CCR5基因而產生的其他醫療風險也是令人擔憂的。

迄今為止，人們尚不清楚這項研究的參與者是否完全理解它的目的以及它的潛在風險和益處。

比如，知情同意書將這個研究項目稱為「艾滋病疫苗開發（AIDS vaccine development）」計劃。

此外，Deem和賀建奎都是物理專家，沒有開展人體臨床試驗的經驗。

韓春雨學術造假事件

韓春雨，1974年1月出生，中國協和醫科大學理學博士，任河北科技大學生物科學與工程學院生命科學系副教授，碩士研究生導師。

2016年5月2日，韓春雨作為通訊作者在國際頂級期刊《自然·生物技術》（Nature Biotechnology）雜誌上發表了一篇研究成果，他的團隊發明了一種新的基因編輯技術——NgAgo-gDNA，向已有的最時興技術CRISPR-Cas9發起了挑戰。

2016年10月，被列入國家「中青年科技創新領軍人才」候選人。

但由於其他同行科學家無法重現其實驗結果而對研究表示質疑，雜誌編輯社已要求其公開實驗數據。

NgAgo事件在中國大陸學術圈中引起長達半年的風波，有人認為是小保方晴子事件重演，2017年5月央視對此做出專題報導。

事件初始，由於該基因編輯方法是世界上第二種編輯法誕生，被稱為具有諾貝爾級貢獻，尤其又是在學術名聲較低與硬體條件較差的河北科技大學，由一個不知名教授發明，更具有傳奇性，然而國內20多位名校教授的實驗室都無法複製該實驗並具名質疑後，事件開始反轉。

最後《自然-生物技術》雜誌本身也刊登了歐美十位知名教授的質疑文章，稱無法重複。事件急轉直下，大量網友以謾罵加於韓春雨。

2017年8月3日，《自然-生物技術》發布聲明稱，撤回韓春雨團隊於2016年5月2日發表在該期刊的論文，為韓春雨主動申請撤回。

2018年8月31日，河北科技大學學術委員會公布調查結果,認為韓春雨撤稿論文已不再具備重新發表的基礎，且未發現韓春雨團隊有主觀造假情況。

2018年9月1日，韓春雨就河北科技大學公布撤稿論文調查處理結果表示接受，並且表示在國際前沿的基因編輯技術研究領域，存在許多不可預知的問題。

在經歷了質疑、撤稿和調查之後，通過校內外同行專家的指導和進一步的實驗驗證，深刻地認識到，撤稿論文的實驗設計存在缺陷、研究過程存在著不嚴謹的問題，論文的發表給國內外同行學者造成了誤導和人力物力的浪費。

論文發表後，面對媒體和同行的質疑，未能冷靜理性對待，發表了一些不當言論，給社會公眾帶來了不必要的紛擾。

對此，韓春雨表示了歉意，並對同行學者和社會的關注表達了感謝。

此外，韓春雨還涉嫌其它學術不端行為。包括：

1). 代筆博士論文

據媒體報道，韓春雨博士畢業後，因為「沒錢掙」，與人一起代寫論文，「一個博士論文收費7000，一個碩士論文收費是4000-5000」。

2). 組織論文買賣

韓春雨還試圖組織學生進行論文買賣活動，且具有半強制性質。他表示，若想拿畢業證，需要花錢買畢業論文，並指明要從制定合作者處弄來代寫的論文。

3). 用版面費為妻子換取論文署名

韓春雨的學生要想免於論文版面費，必須在聯名作者中加上韓春雨妻子韓秋悅的名字。據媒體報道，韓秋悅出生於1974年，本科就讀於承德醫學院臨床醫療系。

1998年至2012年，供職於石家莊市第九醫院，後轉至石家莊市第一醫院，2009年至2013年為河北醫科大學同等學力碩士研究生。

她的學位論文的「發表論文」一欄，列出的論文正是以韓春雨為通訊作者的兩篇期刊論文。

響應中央號召，五部門聯合出台學術領域「除四唯」舉措

10月23日，科技部等五部門發文開展清理「唯論文、唯職稱、唯學歷、唯獎項」專項行動，清理範圍包含科技部、教育部、人力資源社會保障部、中科院、工程院、自然科學基金委、中國科協、行業主管部門、地方相關部門。

可以說，幾乎所有科研管理部門都被覆蓋，此次聯手清理行動也因此體現出十足的決心。

下面，一起來看看這些部門的具體任務。

1、科技部：重點清理科技計劃項目、人才項目、基地建設、機構評估、國家科學技術獎勵以及所屬事業單位職稱評審、人員績效考核等活動中涉及「四唯」的做法。

2、教育部：重點清理學科評估、「雙一流」建設、基地建設、成果獎勵、人才項目等活動中涉及「四唯」的做法。指導和督促所屬高校清理內部管理中涉及「四唯」的做法。

3、人力資源社會保障部：重點清理人才項目、職稱評審等活動中涉及「四唯」的做法。

4、中科院：重點清理院士增選、戰略性先導科技專項經費、院所評估、人才項目等活動中涉及「四唯」的做法；指導和督促所屬科研院所清理內部管理中涉及「四唯」的做法。

5、工程院：重點清理院士增選等活動中涉及「四唯」的做法。

6、自然科學基金委：重點清理科技計劃項目管理中涉及「四唯」的做法。

7、中國科協：重點清理院士推薦、人才項目等活動中涉及「四唯」的做法。

8、行業主管部門：重點清理機構評估、人才項目和人員考核等活動中「四唯」的做法。

9、地方相關部門：組織清理地方科技計劃項目、人才項目、基地建設、機構評估、科技獎勵評審、學科評估、職稱評審以及主管部門對下屬單位開展績效考核等活動中涉及「四唯」的做法。

2018年，習近平總書記在兩院院士大會上的重要講話中強調「人才評價制度不合理，唯論文、唯職稱、唯學歷的現象仍然嚴重」。

《中共中央辦公廳 國務院辦公廳關於深化項目評審、人才評價、機構評估改革的若干意見》提出，「突出品德、能力、業績導向，克服唯論文、唯職稱、唯學歷、唯獎項傾向，推行代表作評價制度，注重標誌性成果的質量、貢獻、影響」。

《國務院關於優化科研管理提升科研績效若干措施的通知》也提出，要「開展『唯論文、唯職稱、唯學歷』問題集中清理」。

如今，具體的清理「四唯」行動已經落實到部門。

11月12日前，按照此次清理「四唯」專項行動的通知，各部門（單位）和地方就要將整改報告報科技部、教育部、人力資源社會保障部、中科院、工程院。

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