Kolb醫生：「關於最新第四代試管嬰兒技術，媽媽們不知道的那點事兒」

母嬰 01-02

KOLB

說

說起試管嬰兒，很多人會聯想到在試管出生的孩子，其實並非如此。

首先，試管嬰兒的真正名詞是體外受精(In Vitro Fertilization)，簡稱IVF。「In vitro」就是拉丁語「在玻璃內」的意思。

通過IVF治療，卵子在體外的「試管」(培養皿)里與精子自然會合、受精，或在體外經顯微注射受精；然後繼續在「試管」內培養形成多細胞胚胎，最終移植回媽媽子宮裡生長發育。

目前試管嬰兒技術分為

第一代 IVF，即常規IVF

第二代 ICSI，卵胞漿內單精子注射術

第三代 PGD，胚胎植入前遺傳學診斷

第四代卵胞漿線粒體置換技術

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今天，我們有幸請到了洛杉磯HRC帕薩迪納診所的院長Kolb醫生，為大家詳細梳理第一代到第四代試管嬰兒技術的區別。

人物名片

Kolb醫生

Kolb醫生在複雜的生殖醫學方面有著超過20年的經驗，一直走在先進實驗技術和治療的前沿，這也使得他治療後的患者受孕率始終高於平均水平。

Kolb醫生不僅廣受患者好評，獲得了包括2010年以來洛杉磯雜誌評選的超級醫師獎和歐洲人類生殖與胚胎學會評選的傑出科學研究獎等榮譽和獎項，同時也是美國第四代試管嬰兒技術的研發人之一。

深入探討目前試管嬰兒發展

對話Kolb博士

為了方便閱讀，我們將和Kolb醫生的對話整理成了文字，下面我們一起來看一下Kolb醫生的講解吧！

首先提個基本的問題，試管嬰兒到底是什麼呢？

Kolb：首先需要聲明：試管嬰兒不是從試管里蹦出來的，也不是在試管里長大的孩子。通俗地說，試管嬰兒是一種幫助人們懷孕生子的醫學技術：醫生通過科學的方法取出精子和卵子，將它們放在一起進行受精形成受精卵，並在實驗室里把受精卵培養成胚胎，然後把胚胎移植到子宮裡，這就叫試管嬰兒。

胚胎培養箱

什麼是第1、2、3、4代試管嬰兒？

Kolb：第一代試管嬰兒，即我們常說的體外受精和胚胎移植，最早應用於1978年。該技術的核心就是將夫妻雙方的精子和卵子取出後在體外受精並培育成胚胎後植入母體。

大約有1/3的女性不孕是輸卵管堵塞導致的，而第一代試管嬰兒通過在體外結合精子和卵子的方式，解決了輸卵管堵塞導致卵子無法受精的問題。

第二代試管嬰兒技術（ICSI）一般會在顯微鏡下將精子注射到卵子內使卵子受精，所以也叫「卵胞漿內單精子注射術」。

第三代試管嬰兒技術在體外受精環節與第一代或第二代試管技術是一樣的，最大的不同在於，在胚胎植入前我們會通過PGS（胚胎植入前遺傳學篩查）和PGD（胚胎植入前遺傳學診斷）技術進行遺傳學分析，選擇染色體正常的胚胎進行植入，從而大大提高了患者的受孕率並減少了流產的概率。

第四代試管嬰兒技術是通過獲取女性卵巢中的卵子幹細胞，從其中提取線粒體並將其注射到其他成熟卵子中，以提高卵子質量的一種還未被廣泛應用的技術。

請詳細講解一下，第1、2、3、4代試管嬰兒技術到底有什麼區別？

第1代試管嬰兒

Kolb：IVF-ET就是我們平時最常說的試管嬰兒。這是絕大部分生殖中心都能做的輔助生殖技術，也是目前周期數最多、使用次數最多的技術。

更通俗一點的解釋：第一代試管嬰兒通過促排將女方卵子取出，同時取男方精液，在實驗室環境下讓精卵自然結合，受精時不採取干預措施。

這其實是一個比較「過時」的技術了，因為精卵自然結合的情況下受精率很低，而且對於因為弱精、畸精、無精而需要通過試管嬰兒輔助得到自身健康寶寶的夫婦，或者是卵子質量差、胚胎染色體異常導致反覆流產的准父母，這項技術並沒有從根本上解決其問題。

第2代試管嬰兒

Kolb：第2代試管嬰兒技術（ICSI）的主要特點是可以把單個精子通過細長的針頭，注入卵細胞的胞漿內，從而使精子卵子受精。簡單來說，就是完全取代了第一代技術，大大改善了「受精」的環節。

第一代試管嬰兒中精子和卵子的結合比較接近自然受孕。而第二代試管嬰兒正如前面所說，僅需數顆精子，並且會在高倍顯微鏡下來選擇形態質量最佳的精子來進行與卵子的結合。因此通過ICSI技術，可以把卵子受精率提高到75%-80%左右。

第3代試管嬰兒

Kolb：第三代試管技術——也就是胚胎移植前的基因篩查和診斷，其實是在二代技術的基礎上有了新的發展。我們通過臨床數據發現，90%以上的自然流產、胎停等情況，都是精卵結合過程中，胚胎出現染色體的突變導致的，所以我們將胚胎在實驗室環境下培養到第五天，然後提取胚胎的外圍細胞來進行染色體的篩查，也就是PGS，篩查出異常的胚胎，只移植染色體形態和數量正常的胚胎。

受精卵發育成胚胎

第三代試管技術的另一個方面是PGD，就是指胚胎的遺傳學診斷。它適用於夫妻雙方同時攜帶有相同遺傳病致病基因的情況，比如比較常見的地中海貧血症。

通過診斷，我們可以找出致病的胚胎，只移植健康的胚胎，保證新生兒不會罹患父母攜帶的遺傳病。

通過了PGS和PGD的胚胎，移植成功率在HRC可以達到70%左右，也大大降低了移植後自然流產的概率。

當然，第三代試管嬰兒技術因為檢測了胚胎的23對染色體，所以通過PGS，我們也可以知道每一個胚胎的性別。在美國，我們會根據病人的意願，告知胚胎的性別是男是女。

第4代試管嬰兒

Kolb：大家可能不太了解第四代試管技術，也就是卵胞漿線粒體置換的技術。

這種技術是通過在老化卵子和年輕卵子之間做卵核置換，以老化卵子的基因加上年輕卵子的細胞質來合成新的卵子，從而更好的應對老化卵子的問題，提高大齡女性的妊娠可能性。其胞漿里的遺傳基因不到1%，主要攜帶基因的還是卵子的細胞核。

所以，將高齡患者的卵細胞核取出，放置在年輕卵子的卵細胞質中進行培養，可以大幅度改善卵子質量和解決卵子老化問題，極大地提高高齡患者的試管嬰兒成功率。

剛開始我們想的是將年輕捐贈者的卵子線粒體置換給高齡患者，但是這樣一來胚胎就會攜帶三方的基因，所以會造成許多倫理問題。

因此後來我們對四代技術做了一些優化，就是將患者自身的卵子幹細胞中的線粒體，在用ICSI受精的時候，一併注入正常的卵細胞內，以此來提高卵子的活力。

關於最新的第四代試管嬰兒技術

經過您的講解我們對於試管嬰兒技術已經有了一個很清晰的概念，第四代試管嬰兒技術是目前最新的技術，是不是說它也是最能保證成功率的一項技術呢？

Kolb：我不這樣認為，因為我本人作為第四代試管嬰兒技術的研發人，經過多年的臨床實驗，第四代試管嬰兒技術並沒有使成功率獲得顯著提高。而且目前第四代試管嬰兒技術還沒有通過我們國家FDA認證，在美國本土是禁止的。只是在世界上一些國家，有小規模的運用，但是據我所知，最終的臨床結果並沒有達到我的預期。

所以，目前來說，我認為第三代試管嬰兒技術仍然是最成熟、成功率和性價比最高的技術。

如果打算做試管嬰兒，應該做哪些準備呢？

Kolb：首先要明確不孕的病因，了解是否適合做"試管嬰兒"。我會建議病人先做一系列生殖檢查——如男性的精液分析、女性的性激素、AMH、陰超，雙方的傳染性疾病的檢查等等。這樣我可以對病人的身體情況做一個比較全面的評估，從而制定一個初步的促排用藥方案。

做過體檢之後大概什麼時候可以去美國就診呢？

Kolb：歡迎隨時過來就診。大家可以聯繫HRC在中國的諮詢處HRC美中橋，和我進行視頻的面診諮詢，我們診所也配備了中文護士團隊，我們會結合病人的月經時間，制定一個赴美的行程。我1月11-13日會到中國來參加一個講座，為中國的患者免費答疑。

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