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如何阻止HIV DNA進入細胞核?蛋白質MX2抑制HIV-1感染

如何阻止HIV DNA進入細胞核?

倫敦國王學院(King"s College London)的邁克爾?馬利姆(Michael Malim)及其同事在《公共科學圖書館(PLOS)開放訪問期刊》上發表的一項研究表明,核孔複合物和核進口機械的多種成分使一種稱為人類粘液病毒抗性2(MX2)的蛋白質能夠抑制HIV-1感染。

在真核細胞中,一種叫做核膜的膜屏障將細胞核與細胞質分離。大分子通過核膜進入細胞核的運動受稱為核孔複合物的大蛋白結構的調節。為了有效地感染細胞,HIV-1必須穿過核膜才能使病毒DNA整合到宿主細胞的基因組DNA中。Mx2位於核膜的細胞質表面,通過阻斷HIV-1 DNA的核輸入並防止其在核內的積聚來抑制感染。然而,病毒抑制的確切機制尚不清楚。

在這項新的研究中,Malim及其同事發現Mx2與核孔複合物的多個蛋白質成分以及核轉運受體transport in-1(一種核導入途徑的成分)相互作用。研究結果表明,TNPO1和核孔蛋白(尤其是NUP214)有助於將Mx2定位在核膜上,從而促進Mx2介導的對HIV-1的限制。據作者說,這些新的見解可能會導致開發更有效的治療艾滋病毒感染患者的方法。

參考文獻

How HIV DNA is blocked from entering the cell nucleus

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