我國自主研發抗癌新葯達伯舒獲准上市，價格將低於同類進口葯

科技界再傳好消息：我國科學家的科研論文首次作為封面文章，刊發在2019年第一期《柳葉刀·血液病學》上。

「這是我國第一篇刊登在《柳葉刀·血液病學》上的封面論文。」據該封面文章的第一作者和通訊作者、國家癌症中心/中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授介紹，《柳葉刀》是世界頂級醫學期刊，其子刊《血液病學》為月刊，2014年9月創刊，在國際同行中具有廣泛影響力。

2019年第一期《柳葉刀·血液病學》封面文章，其中的惡龍象徵複發或難治經典霍奇金淋巴瘤。

該封面文章介紹的是石遠凱教授牽頭開展的國產PD-1抑製劑信迪利單抗（商品名「達伯舒」）的臨床研究ORIENT-1。研究結果顯示，信迪利單抗治療複發難治霍奇金淋巴瘤（cHL）的客觀緩解率高達80.4%，安全性良好，有望成為複發難治cHL患者新的治療選擇。

該雜誌邀請國際權威淋巴瘤專家美國梅奧診所（Mayo Clinic）淋巴瘤組主任Stephen M Ansell教授撰寫述評，認為：信迪利單抗為腫瘤患者提供了創新且高度有效的治療模式，提升了患者用藥可及性，從而改善治療結果。

據石遠凱教授介紹，複發難治cHL國際上通用的標準治療是自體造血幹細胞移植（ASCT）和本妥昔單抗（brentuximab vedotin），但由於受到藥物不可及或經濟條件的限制，中國絕大部分患者無法接受標準治療。cHL的特徵是惡性R-S細胞散佈於免疫細胞之間，染色體9p24.1改變導致PD-1的配體PD-L1在R-S細胞中過度表達，這使得PD-1抑製劑在cHL的治療中前景廣闊。此前的研究數據顯示，百時美施貴寶研發的納武利尤單抗（Nivolumab）治療複發難治cHL的客觀緩解率和完全緩解率分別為66%和9%，默沙東研發的帕博利珠單抗（Pembrolizumab）的臨床研究結果與之相似。「信迪利單抗是高度選擇性的全人源化單克隆抗體，可阻滯PD-1與其配體PD-L1的相互作用，I期臨床研究結果顯示其對惡性實體瘤患者有治療作用。我們的研究擬評估信迪利單抗治療複發難治cHL的療效及安全性。」

石遠凱教授介紹說，該研究是一項2期多中心單臂臨床試驗，共有18家來自中國的醫學中心參與，患者入組要求包括年齡≥18歲，接受過≥2線治療的複發難治經典cHL。靜脈給予信迪利單抗 200mg，每3周一次，直至疾病進展、死亡、出現不可接受毒性或撤出研究，主要研究終點是客觀緩解率，治療結果由獨立的影像學委員會評價（IRRC）。

據介紹，ORIENT-1是迄今為止中國入組人數最多的複發或難治性cHL的臨床試驗，一共招募了96位包括放療與ASCT在內的≥2線治療失敗的中國cHL患者，使用信迪利單抗注射液治療，劑量200mg/人，每三周一次。臨床試驗患者的入組時間為自2017年4月19日至2017年11月1日，96例患者中有4例患者的診斷未經病理中心確認，故未納入分析。

研究結果顯示，納入分析的92例患者中，74例患者（80.4%）獲得客觀緩解；90例患者疾病控制（97.8%）；其中，完全緩解31例（34%），部分緩解43例（47%），疾病穩定16例（17%）（如下表）。

關於不良反應，研究結果顯示：信迪利單抗的安全性結果與納武利尤單抗和帕博利珠單抗既往研究中的安全性數據相符，未發現預期以外的副反應。發熱是最常見的副反應，多為1-2級輕度反應；發熱多發生於治療的24小時內，並於24小時內緩解，不需要特殊處理，下次治療時不需藥物預防，也不會反覆發生。研究中只有3例患者因為不良反應而停用治療，無不良反應導致的死亡。

關於生活質量，研究結果表明：隨著治療的進行，患者總體生活質量明顯改善。

「ORIENT-1研究結果充分顯示了信迪利單抗治療複發難治cHL的療效，同時也顯示了該葯良好的安全性和耐受性。」石遠凱教授告訴記者，研究結果表明，不論既往接受過何種治療，所有類型患者均可從信迪利單抗治療中獲益，這與納武利尤單抗和帕博利珠單抗研究得出的結果一致。「換句話說，國產的信迪利單抗治療複發或難治性cHL的療效與進口的同類藥物不相上下。」

據悉，基於ORIENT-1研究，信迪利單抗已經於2018年12月24日正式獲得國家藥品監督管理局的上市批准。

信迪利單抗由信達生物製藥和禮來製藥在中國共同合作研發，是具有國際品質的人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/ PD-L1通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，達到治療腫瘤的目的。

據介紹，除了複發或難治性cHL，信迪利單抗還開展了20多項其它臨床試驗，包括一線非鱗非小細胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌、一線食管癌、二線食管癌等。截至目前，已有超過1000例中外腫瘤患者參加了信迪利單抗的相關臨床試驗。

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