抗衰老——腳步從未停止！

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谷 君 說

隨著機體年齡的增長，真皮就會失去產生膠原蛋白的能力，而且其修復傷口的能力也會明顯被損傷。

衰老研究

文/T.Shen

Immunity：腸道菌群竟會誘發機體衰老？

doi：10.1016/j.immuni.2018.09.017

多年以來，科學家們一直在研究棲息於人類機體腸道中的不同細菌群落是如何對機體功能產生顯著影響的，包括機體免疫系統等。

腸道菌群有時被稱為「共生菌」，其存在於所有生活在一定功能平衡下的動物機體中，當這種平衡被打破後就會誘發宿主機體出現共生失調（commensal dysbiosis）的表現，比如疾病或藥物，這常常與一系列疾病有關，甚至會降低機體的壽命，儘管科學家們進行了大量研究，但目前他們仍然並不清楚腸道菌群是如何影響機體健康的。

近日，一項刊登在國際雜誌Immunity上的研究報告中，來自瑞士洛桑聯邦理工學院的科學家們通過研究闡明了免疫系統出現問題後如何誘發宿主機體發生共生失調，從而促進年齡相關疾病的發生。

文章中，研究者對黑腹果蠅進行了相關研究，黑腹果蠅是一種常用來研究腸道菌群生物學特徵的模式生物，研究人員想通過研究闡明腸道菌群和免疫系統之間的相互作用，他們重點對一種名為肽多糖識別蛋白SD（PGRP-SD）的受體蛋白進行研究，這種蛋白屬於一類模式識別受體，2016年研究人員發現，PGRP-SD能夠檢測外源性細菌病原體，並刺激果蠅機體中的免疫系統抵禦病原體的感染。

Aging：不可思議！阿奇黴素竟能減緩細胞衰老延長機體壽命

doi：10.18632/aging.101633

近日，一項刊登在國際雜誌Aging上的研究報告中，來自索爾福德大學的科學家們通過研究發現，特殊的抗生素或有望作為延長機體壽命的新型藥物。

文章中，研究人員首次發現，一種FDA批准使用的抗生素阿奇黴素能有效靶向作用並消除培養液中的衰老細胞。

此外，研究人員還對比了一系列FDA批准的藥物對正常細胞和衰老細胞的影響差異，這些細胞來自於人類皮膚和肺部。

當單一劑量使用時，阿奇黴素能以高達97%的效率選擇性地殺滅並消除衰老細胞，此外，這種抗生素並不會對正常健康細胞產生影響。

研究者Michael P. Lisanti說道，阿奇黴素是一種相對溫和的抗生素，此前研究人員發現其能將將囊性纖維化患者的壽命延長數年。

最初，研究人員利用阿奇黴素來殺滅囊性纖維化患者機體中的有害細菌，而這項研究中，研究人員卻發現，這種抗生素能消除患者機體中炎性的成纖維細胞，話句話說，就是能除去與機體衰老相關的衰老細胞。

Science子刊：一種腸道細菌可逆轉胰島素抵抗性，有望具有強大的抗衰老作用

doi：10.1126/scitranslmed.aat4271

在一項新的研究中，來自美國國家老化研究所的研究人員在小鼠和恆河猴中研究了因清除A. muciniphila而引發的一系列分子事件。他們評估了恢復這種腸道細菌對年老小鼠的影響。

相關研究結果發表在2018年11月14日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為「Commensal bacteria contribute to insulin resistance in aging by activating innate B1a cells」。

首先，這些研究人員記錄到相比於年輕小鼠的腸道，年老小鼠的腸道具有明顯較少的A. muciniphila群體，而且隨著A. muciniphila變得更加稀少，作為腸道關鍵保護分子之一的丁酸鹽也是如此。

這兩者的缺乏導致年老小鼠腸道的粘膜變薄並發生滲漏。

這個破壞性過程引發了一系列觸發炎症的事件，促進免疫反應產生，並且最後一步就是這增加了胰島素抵抗性。

Cell：科學家破解皮膚衰老難題！成纖維細胞失去身份特徵或是罪魁禍首！

doi：10.1016/j.cell.2018.10.012

隨著年齡增長，機體的組織會失去功能，並在受到損傷後失去再生的能力，近日，一項刊登在國際雜誌Cell上的研究報告中，來自巴塞羅那生物醫學研究院等機構的科學家們通過研究解釋了皮膚成纖維細胞是如何衰老的。

研究者表示，這些皮膚成纖維細胞會使其細胞身份，就好像忘記它們是什麼一樣，因此細胞的活性會發生改變，從而影響機體組織的健康。

本文研究揭示了機體衰老所影響的細胞和分子通路，這樣研究人員就有望通過操控這些通路來減緩甚至逆轉皮膚的衰老過程。

皮膚成纖維細胞對於膠原蛋白和其它組成真皮的蛋白的產生非常關鍵，同時其對於保護皮膚屏障的功能以及修復皮膚損傷也很重要。

隨著機體年齡的增長，真皮就會失去產生膠原蛋白的能力，而且其修復傷口的能力也會明顯被損傷。

研究者Salvador Aznar Benitah博士說道，老年人常常會面對這些問題，因為其機體皮膚並不能正常癒合，而且屏障功能也會下降，這就會增加皮膚感染和機體系統性感染的風險。

Nature：重大進展！阻斷酶ACMSD可增加腎臟和肝臟中的抗衰老分子水平

當前，煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD ）是營養學研究中的一個主要對象。已有研究表明，NAD 濃度在衰老過程中會降低，而且恢復體內的NAD 水平能夠延長健康壽命（health span），甚至延長壽命（life span），這就使得它成為營養科學、醫學甚至製藥學等領域中眾多研究的焦點。

從生物學的角度來看，NAD 被稱為「輔酶（co-enzyme）」---一種必需的分子，協助酶在細胞中執行它的反應。

NAD 是所有活細胞中多種代謝酶的一種常見的輔酶，這意味著它密切地參與能量產生並保持細胞存活和健康。

在一項新的研究中，來自瑞士和義大利的研究人員發現了一種增加腎臟和肝臟中NAD 水平的新方法：阻斷一種限制它產生的酶。相關研究結果於2018年10月24日在線發表在Nature期刊上。

Cell： 衰老與神經退化之間的分子機制

doi：10.1016/j.cell.2018.07.041

幾十年來，研究者們移植致力於揭示神經退行性疾病的發生機制。近年來，一系列因子，包括遺傳突變以及病毒感染等，都被認為與疾病的發生存在相關性。

由於衰老是導致神經退行性紊亂的最主要的因素，因此對這一相關性的內在機制的理解顯得尤為重要。最近，來自哈佛大學醫學院的研究者們提供了新的線索。

在最近發表在《Cell》雜誌上的一篇文章中，研究者們發現了衰老與ALS（肌萎縮）以及額顳葉痴呆（FTD）之間的聯繫。後兩者都是神經退行性疾病的遺傳風險因素。

Science：血清中的特殊蛋白網路或會影響機體衰老

doi：10.1126/science.aaq1327

近日，一項刊登在國際雜誌Science上的研究報告中，來自冰島和美國的研究人員通過研究進行了一項特殊的血清調查，結果發現了能參與機體衰老過程的多個蛋白網路。

此前研究中，研究人員通過研究發現，當年老的小鼠機體的血液系統與年輕的老鼠相連接時，老年小鼠或會經歷與年齡相關器官退化方面的改善。

因此研究人員就推測，機體老化或許是由血液中的某些成分誘發的，為此研究人員就想通過研究機體循環系統中的蛋白質來檢測這一假設。

這項研究中，研究人員對來冰島5457名個體機體的血液樣本進行分析，這些個體的年齡均在65歲以上，而且其都參與到了一項名為年齡-基因/環境易感性（Age， Gene/Environment Susceptibility）的研究項目中，研究者所選出來的志願者能夠代表冰島居民的各個方面，對志願者機體血液分析的主要部分就是建立一組DNA核酸適體（aptamers），即能結合蛋白質的短鏈序列。

這些核酸適體能用來識別已知或未知的蛋白質，同時來自志願者體內的血清也會與這組適體進行比對，隨後研究人員會通過計算機來進行分析尋找適合的匹配模式。

Sci Rep：多次懷孕會使得女性細胞衰老的更快

最近一項由西北大學研究者們做出的研究表明：多次懷孕的女性的細胞更加容易衰老。

這項研究是由來自西北大學的研究者Calen Ryan等人做出的，這項研究結果揭示了為什麼生育有多個子女的女性更加容易體現出衰老的特徵。

相關結果發表在最近一期的《Scientific Reports》雜誌上，該研究中作者分別研究了兩種標誌著細胞衰老的標記物：端麗長度以及表觀遺傳學的年齡。

Nat Med：重大進展！衰老細胞殺傷藥物有望逆轉衰老和延長壽命

根據一項新的研究，將衰老細胞注射到年輕小鼠中可導致它們喪失健康和功能，但是聯合使用兩種現有藥物治療這些小鼠可清除組織中的衰老細胞並恢復身體功能。

這些藥物還會延長自然衰老小鼠的壽命和健康壽命。相關研究結果於2018年7月9日在線發表在Nature Medicine期刊上。

在這項新的研究中，由美國梅約診所的James L. Kirkland博士領導的一個研究團隊發現即便將少量衰老細胞注射到年輕的健康小鼠體內也會導致產生身體功能障礙的損傷。

這些研究人員還發現組合使用達沙替尼（dasatinib， D）和槲皮素（quercetin， Q）進行治療能夠阻止細胞損傷，延緩身體功能障礙產生，而且當用於自然衰老的小鼠中時，還能夠延長它們的壽命。

Cell：利用人工智慧繪製衰老大腦的基因表達圖譜

doi：10.1016/j.cell.2018.05.057

在一項新的研究中，來自比利時魯汶大學（VIB-KU Leuven）Stein Aerts教授及其團隊首次在果蠅衰老過程中繪製出每個腦細胞的基因表達圖譜。由此產生的「細胞圖譜」為大腦在衰老過程中的運作提供了前所未有的見解。

這種細胞圖譜被認為是開發有助於更好地理解人類疾病發展的技術而邁出重要的第一步。相關研究結果於2018年6月14日在線發表在Cell期刊上，論文標題為「A Single-Cell Transcriptome Atlas of the Aging Drosophila Brain」。

果蠅的大腦由大約10萬個細胞組成，儘管它比人腦小得多，但它包含數百種不同類型的神經元和其他形成複雜網路的細胞，非常像人類大腦。

erts解釋道，「為了真正理解大腦的運作，即使對像果蠅一樣小的有機體，我們也需要放大觀察每個細胞。所有的器官和組織都由許多不同的細胞組成，這些細胞彼此之間進行溝通來執行它們的特定功能。儘管它們具有相同的DNA，但它們都表達一組不同的基因，因此為了理解真正發生了什麼，我們需要知道哪些細胞在做什麼和什麼時候做。」

Aging：基因或許在機體衰老過程中扮演著神秘的角色

doi：10.18632/aging.101413

我們對衰老都很熟悉，確切地說，闡明機體衰老的分子機制一直是科學家們研究的熱點話題，不同物種的年齡都是不同的，而我們並不是完全理解其中的原因；大多數哺乳動物的基因數量都比較相近，其中很多都展現出了保守的功能，然而不同哺乳動物的壽命會存在幾個數量級的差異。

比如，小鼠和較小的動物的壽命就較短，而其它動物，比如裸鼴鼠、鯨魚、大象和靈長類動物的年齡就相對較長。

這些物種機體基因組的差異是如何讓它們的壽命更長的呢？隨著數百種物種完整基因組的出現，研究人員才能夠開始根據不同物種基因組的差異來比較其壽命的差異。

近日，一項刊登在國際雜誌Aging上的研究報告中，來自明尼蘇達大學的科學家們通過研究發現，控制基因表達的區域或許能夠進化地包含更多的表觀遺傳開關，而其將會佔到機體所有基因的5%左右。

Cell Metab：熱量限制或有助延緩人體衰老

doi：10.1016/j.cmet.2018.02.019

在首批探究熱量限制（calorie restriction， 也譯作卡路里限制）對人體影響的研究中，一項新的研究證實在兩年內將熱量攝入量減少15％，可延緩衰老和代謝，並阻止年齡相關疾病。

這項研究發現熱量限制會降低與阿爾茨海默病和帕金森病等年齡相關神經疾病、癌症、糖尿病和其他疾病相關的全身性氧化應激。相關研究結果於2018年3月22日在線發表在Cell Metabolism期刊上。

研究者Leanne M. Redman表示，限制卡路里能夠減慢你的基礎代謝，而且如果代謝副產物加速衰老過程，那麼幾年內持續進行卡路里限制可能有助於降低慢性疾病的風險並延長壽命。

CALERIE是首個用於測試熱量限制對非肥胖人群的代謝影響的隨機對照試驗。這項臨床研究的第2階段報道了53名年齡在21歲至50歲之間的健康非肥胖男性和女性在2年內將熱量攝入降低了15％的結果，並進行了代謝測量和氧化應激測量。

通過測量在2周內這些參與者的分子和組織吸收的同位素比率計算每個人攝入的熱量下降。這種測量技術可準確地確定維持體重的熱量水平。

Human Reproduction：震驚！生孩子或讓母親端粒衰老11年！

doi：10.1093/humrep/dey024

一項由喬治梅森大學全球和社區衛生系的研究人員完成的新研究發現和沒有生過孩子的女性相比，生過孩子的女性端粒更短。

端粒是我們染色體上DNA末端的帽子，可以幫助DNA複製，但是會隨著時間延長而變短。

過去研究已經發現端粒的長度與發病率和死亡率有關，但是這項研究是第一項檢測生孩子與端粒長度關係的研究。

研究人員報道，生過孩子的女性的端粒長度相當於11年後端粒的長度，換句話講，生孩子使女性衰老了11歲。

而這個長度變化甚至比報道的吸煙或者肥胖導致端粒長度的變化程度更大。

領導該研究的Anna Z. Pollack教授指出：「儘管有這些數據，我們也無法下結論說生孩子與端粒縮短有關，或者僅僅那些生過孩子的女性的端粒開始變短。」還需要考慮的其他因素包括壓力和社會支持，以及是否男性身上也有相似的現象。

Sci Rep：大腦可能在25歲就開始衰老！

物理學家們已經發明了一種新方法探索大腦功能，為神經退行及衰老相關疾病的診斷開啟了新思路。

這種新的非侵入性手段可以用於診斷多種基於心血管和代謝相關的大腦疾病。

來自英國蘭卡斯特大學和波蘭格但斯克醫科大學的研究人員揭開了頭皮和頭蓋骨之間的腦脊液波動的秘密。

來自波蘭格但斯克工業大學的研究人員發明了一種非侵入性記錄設備用於記錄這種半透明的液體，格但斯克醫科大學和加拿大里賈納大學的研究人員用這個設備記錄了健康志願者的腦脊液信息。

通過使用蘭卡斯特大學研究人員開發的方法，研究人員發現腦脊液在大腦中的循環是高度變化的，這種變化很慢，但是與呼吸節律和心跳速率有聯繫。

Nature：挑戰常規！不是α-Klotho蛋白，而是FGF23蛋白才具有抗衰老功能

doi：10.1038/nature25451

在一項新的研究中，來自中國溫州醫科大學、美國紐約大學醫學院和德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員解析出一種被稱作α-Klotho的蛋白的分子結構，以及它如何協助傳遞一種延緩衰老的激素信號。

相關研究結果於2018年1月17日在線發表在Nature期刊上。

這項研究駁斥了一項存在了20年的猜測---以紡織生命之線的希臘女神Klotho的名字命名的α-Klotho蛋白是一種重要的抗衰老激素。

相反，這些研究結果將這種功能歸因於成纖維細胞生長因子23（FGF23），並且解釋了α-Klotho如何協助FGF23介導它的抗衰老作用。

早在1997年的研究就已表明，經過基因操縱缺乏α-Klotho或FGF23小鼠過早地衰老，包括早發性心血管疾病、癌症和認知下降。

通過首次研究包括FGF23、它的受體蛋白（FGFR）和α-Klotho在內的一組相關蛋白的結構，當前的這項研究推翻了α-Klotho獨自地作為一種長壽因子發揮作用的主流觀點。

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