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對抗老年痴呆,科學家們發現膽鹼或許有潛力

圖片來源:pixabay

阿爾茲海默症(AD)是最具破壞性、最令人困惑的疾病之一。

類似於大腦里有一塊「橡皮擦」,患者的記憶、認知、方向感、語言等功能會逐步被「擦除」。

遺憾的是,現有的治療手段無法阻止它,更談不上治癒。科學家們一直希望能夠找到減緩或者逆轉的辦法。

1月8日, Nature子刊《Molecular Psychiatry》最新發表了一篇文章,揭示了一種潛在的安全且簡單的「食療」方法。

他們發現,一種營養物質——膽鹼(choline)與對抗這一神經衰退性疾病有很大的關聯。

什麼是膽鹼?

膽鹼是一種營養素。它除了天然存在於一些食物中(雞蛋、牛奶、花生、西藍花、菠菜等)被人類攝入之外,也可以作為膳食補充劑。

膽鹼的重要性毋庸置疑。簡單來說,所有的動植物細胞都需要膽鹼來維持其結構完整性。如果膽鹼缺乏會引發肝臟脂肪變性,而膽鹼過量可引起嘔吐、出汗、胃腸道不適等。

在美國,膽鹼被推薦為必需營養素,可能的益處包括降低神經缺陷、脂肪肝疾病風險。此外,在懷孕期間攝入膽鹼可對兒童的記憶產生長期有益的影響。

2018年4月,中國國家衛健委發布了《中國居民膳食營養素參考攝入量》,推薦嬰兒的膽鹼適宜攝入量(AI)為120 mg/d;對於成年人而言,女性的膽鹼AI值為400 mg/d,男性為500 mg/d。

衛健委發布的關於膽鹼的攝入參考量(UL為可耐受最高攝入量,即平均每日可以攝入營養素的最高量)

小鼠試驗:補充膽鹼可改善記憶

在這項新研究中,來自Shireen DoolingBiodesign Institute at ASU的科學家們發現,膽鹼在改善記憶衰退中有著重要作用。而且,補充膽鹼的有益效果似乎是跨代(transgenerational)的,不僅僅可以保護在妊娠、哺乳期接受膽鹼補充的小小鼠,還可以保護這些小小鼠的後代。

他們以患有類似人類AD疾病的小鼠為模型。結果發現,當給這些患病小鼠餵食富含膽鹼食物後,它們後代的空間記憶能力得到了改善(相比於那些在子宮中接受正常膽鹼方案的小鼠)。

雖然下下代沒有直接補充膽鹼,但是它們仍然獲得了治療的好處。研究人員推測,這可能與它們基因的修飾有關。

那麼,膽鹼是如何保護大腦的呢?進一步研究發現,膽鹼保護大腦免受AD疾病侵害的方式至少有兩種:

首先,膽鹼會降低同型半胱氨酸(homocysteine)的水平。

同型半胱氨酸是一種可以作為強效神經毒素的氨基酸,有助於神經元變性、澱粉樣蛋白病斑的形成。也就是說,同型半胱氨酸會讓AD的發生風險加倍。已有研究表明,AD患者的同型半胱氨酸水平升高。

而膽鹼會進行化學轉化,促使有害的同型半胱氨酸轉化為有用的甲硫氨酸。

其次,補充膽鹼可以減少負責清除大腦碎片的小膠質細胞的活性。

雖然小膠質細胞的清除功能對於大腦健康至關重要,但是活化的小膠質細胞很有可能會失控,而且這一狀況在AD發病期間很常見。小膠質細胞的過度活躍會導致腦部炎症,最終引發神經元死亡。

補充膽鹼可以減少小膠質細胞的活躍,進一步保護大腦免受AD的損傷。

膽鹼在小鼠試驗中表現出對記憶改善的積極效果,且這一影響是「跨代」的。(圖片來源:Shireen DoolingBiodesign Institute at ASU)

膽鹼或將成為治療AD更安全的替代藥物

這一最新研究首次證明了膽鹼在預防AD上的跨代效益。要知道科學家們多認為,早在阿爾茲海默症的臨床癥狀(失憶、認知力下降……)出現之前,大腦就已經開始受損,這個時間可以提前幾十年。

所以,如果我們找到「如何利用飲食預防、治療AD」的方法,或許我們可以早早預防,甚至逆轉老年人患痴呆的概率。更重要的是,相比較於目前運用於AD的五款藥物,膽鹼的補充無疑將更加安全、可靠。

下一步,研究團隊將繼續研究膽鹼對於人類的影響。他們強調,雖然小鼠試驗很積極,但是最終結論還需要等臨床試驗。

健康飲食的重要性

除了膽鹼,當下很多研究都已證明健康的飲食可以預防或降低AD的發病風險。

例如,堅持地中海飲食4.5年可以降低54%的AD發生風險,這一富含水果、蔬菜、全穀物、豆類、見過、魚類和家禽的飲食結構可以減少澱粉樣蛋白病斑的累積。

再如,《Journal of Neuroinflammation》期刊在2018年6月曾發表一篇文章揭示,酒精可能會阿爾茲海默症的發生風險,因為小鼠試驗證實,酒精會干擾大腦中小膠質細胞對病變蛋白的清理。

2019年,我們期待抗AD領域更多的新研究、成果,讓這一目前幾乎「無葯可治」的疾病看到新的曙光。

責編:探索君

End

參考資料:1)Essential nutrient may help fight Alzheimer"s across generations

2)Maternal choline supplementation ameliorates Alzheimer』s disease pathology by reducing brain homocysteine levels across multiple generations

3)喝酒傷腦?最新研究揭示:酒精或可增加阿爾茲海默症風險

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