Nat Genet：科學家鑒別出阿爾茲海默病的新型遺傳風險因子

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近日，一項刊登在國際雜誌Nature Genetics上的研究報告中，來自阿姆斯特丹自由大學等機構的科學家們通過研究表示，大規模利用非常規模式來組合遺傳數據或能幫助發現多種誘發人類疾病的新型遺傳因素和生物學機制。

圖片來源： CC0 Public Domain

阿爾茲海默病是一種最常見的神經變性疾病，全球有超過3000萬人受該病影響，研究人員預測每20年該病的發病患者數會翻一番，而且截至到2050年全球將會有1.154億人會患上阿爾茲海默病。為了改善當前的療法，研究人員就需要改善理解導致臨床阿爾茲海默病致病性過程和生物學機制，因此鑒別出新型的遺傳風險因素或許就能幫助早日攻克這種人類頑疾。

免疫系統的遺傳缺陷和脂質組分

這項研究中，研究人員對超過45.5萬人進行研究，研究對象包括臨床已經診斷的患者群體和父母為阿爾茲海默病狀態的參與者；對於所有參與者而言，研究者利用其遺傳信息來搜索其基因組中可能的遺傳風險因素，隨後他們鑒別出了與疾病相關的29個全基因組重要位點，其中包括9個新型的遺傳位點，研究結果表明，參與機體免疫系統功能的基因的遺傳缺陷和與脂質相關的組分或與個體患阿爾茲海默病有關。

研究者Posthuma說道，利用單細胞基因表達模型，我們發現，小膠質細胞中基因的遺傳改變或與阿爾茲海默病風險增加直接相關，小膠質細胞是大腦免疫系統中的重要組分，本文研究結果表明，當進行阿爾茲海默病研究時，除了傳統的神經模型方法外，還應該將重點擴大到對小膠質模型的研究。

此外，研究者還檢測到了與脂質組分有關的蛋白質的遺傳改變，這種關聯已經在APOE基因中描述過了，APOE基因是阿爾茲海默病的最強遺傳風險因素，但本文研究結果表明，其它的脂質蛋白或許也會被遺傳性影響，這一觀察加強了研究者的假設，即阿爾茲海默病的病理學表現涉及炎症和脂質的相互作用，脂質的改變或許會損傷小膠質細胞的免疫反應，從而影響大腦的血管功能。

通過認知儲備來對阿爾茲海默病產生間接遺傳影響

本文研究中，研究者還檢測了任何間接遺傳效應對阿爾茲海默病患病風險的影響，此前研究中，研究者揭示了認知儲備對阿爾茲海默病的保護性效應，本文研究則報道了認知技能對阿爾茲海默病所產生的一種相似的保護性效應，同時這也得到了遺傳學研究的支持，研究表明，一部分遺傳風險因素或會影響大腦的認知儲備，從而降低個體患阿爾茲海默病的風險。

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