張建中：特應性皮炎治療格局有望改變

「皮膚癢不算病，癢起來要了命！」不知道是因為冷空氣誘發，還是吃了什麼引發皮膚瘙癢的食物，連續一個月來，家住北京市通州區的劉女士忍受著劇烈的全身瘙癢、夜不能寐，幾乎到了精神崩潰的地步。

「又撓破了。」不得已，劉女士打開了燈，只見小腿內側新傷加舊跡，四肢以及前胸後背的皮膚抓痕累累。

丈夫在身旁說：「再吃點葯吧。」

「沒什麼效果，吃了也白吃。」劉女士既痛苦又無奈，瘙癢實在讓人難以忍受，漫漫長夜彷彿無盡的黑洞，一點一點吞噬著她的精神。

把劉女士折磨得苦不堪言的這種疾病叫特應性皮炎，俗稱濕疹。近日，記者專訪了特應性皮炎（濕疹）「中國標準」的牽頭制定者、北京大學人民醫院皮膚科主任張建中教授。張建中介紹，濕疹皮炎類疾病是皮膚科最常見的疾病，能佔到皮膚科門診量的1/5~1/4，其中特應性皮炎（濕疹）佔70%~80%，是皮膚科最常見的疾病。從患者的認知度以及我國皮膚科醫生對該病的診斷與治療來看，我國在特應性皮炎的診療方面還存在認識不足、治療不規範等情況。

嚴重影響生活質量

特應性皮炎影響全球5%~10%的成年人和10%~15%的兒童，美國約有1800萬成年人及960萬兒童罹患特應性皮炎，我國估計有1億以上的患者，是一個龐大的人群。特應性皮炎患者往往由於疾病不能正常工作和學習，不僅影響身體健康，也給患者造成了嚴重的心理負擔。不僅如此，特應性皮炎還可以合併過敏性鼻炎甚至哮喘，癥狀越重，越容易合併這些癥狀。因此，特應性皮炎不僅是一個皮膚病，而且是一個系統性疾病，應該被重新認識。

每天，張建中都會遇到很多類似的病例，生活中除了癢，這些患者已經無暇顧及其他。有名患特應性皮炎的大學生，為了避免自己抓撓，晚上睡覺前讓家人將其手腳捆綁在床的四角，痛苦程度可想而知。一位來自澳門的高材生，正值青春年華，本應該在校園享受學習生活，可他的濕疹特別嚴重，全身連一處好皮膚都找不出來了，嚴重影響了學習，這個孩子接受脫敏治療後，不但沒有治癒，病情反而加重了。還有一名天津的老年患者，病情嚴重到全身皮疹、滲出，神志不清，到了病危的程度，是張建中把他從死亡線上救了回來。張建中說：「以上3名患者都是重度特應性皮炎，特應性皮炎對生活質量的影響是非常大的，不僅是對患者個人的影響，而且是對一個家庭的影響，必須用強有力的治療。」

診斷有了「中國標準」

特應性皮炎的病因與遺傳和環境有關。有些患者皮膚存在先天缺陷，如皮膚中有很多種對於維護皮膚完整性十分重要的蛋白，正常人這些蛋白如絲聚蛋白是正常的，但部分特應性皮炎患者皮膚絲聚蛋白減少，所以皮膚很脆弱，皮膚的屏障功能減弱，使得皮膚易乾燥、裂口子，外來的過敏原、微生物容易進入皮膚，形成皮膚過敏和感染（如細菌、真菌和病毒的感染）。另一方面，特應性皮炎患者的免疫系統也存在問題。許多特應性皮炎患者的血清中有免疫球蛋白E（IgE）的升高，而這種蛋白在正常人體內是不高的。「這種免疫球蛋白是如何產生的？是外來過敏原刺激身體產生的，IgE與外來的過敏原結合後，就會活化人體內的肥大細胞和嗜鹼性粒細胞，造成組胺等炎性介質釋放，引起皮疹和瘙癢等現象。除IgE外，各種T淋巴細胞、細胞因子也參與了特應性皮炎的發病過程。」張建中說。

臨床上，特應性皮炎的表現多種多樣，嬰兒期呈急性或亞急性濕疹狀，好發於面頰部及額部；兒童期及青年期則為亞急性或慢性濕疹狀，好發於四肢屈側，特別是肘、腘窩；或呈痒疹狀，成人則好發於軀幹和四肢伸側。

正因為臨床表現多樣化，所以特應性皮炎診斷需要標準。30年來，國際上先後發表了多個診斷標準。張建中2015年組織全國40多家大型醫院進行了多中心研究，收集了2662名患者的臨床資料。通過分析，他們總結出中國成人和青少年特應性皮炎的特點，提出了特應性皮炎診斷的「中國標準」。這一標準大大簡化了特應性皮炎的診斷，使得多年來躺在教科書里的診斷標準重新走入臨床。目前這一標準已經在全國絕大部分醫院應用，大大推動了我國特應性皮炎的診斷。因為是張建中提出的標準，業內也常常稱為「張氏標準」。這個標準是：病程超過6個月的對稱性濕疹患者，個人和/或家族特應性疾病史（包括濕疹、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結膜炎、蕁麻疹等），血清總IgE（免疫球蛋白E）升高和/或外周血嗜酸性粒細胞升高和/或過敏原陽性（過敏原特異性IgE檢測2級或2級以上陽性）。凡是有第一條表現，加第二條和第三條的任何一項，該患者就可診斷為特應性皮炎。

特應性皮炎是一種多系統受累的綜合征，需要早期診斷，早期治療。特應性皮炎治療的主要目的是緩解或消除患者的臨床癥狀，減少和預防複發，減少合併症的發生，提高患者的生活質量。由於特應性皮炎是慢性病，因此應對患者進行長期隨訪和長期治療。張建中表示，儘管特應性皮炎需長期治療，但很多治療是很簡單的，如堅持使用保濕潤膚劑。外用一些藥物，並不增加患者負擔，如果治療得好，患者可與正常人一樣享受生活。

全新試驗將啟航

在傳統治療方法中，外用藥膏、生活中忌食是人們能想到的最直接的方法。殊不知盲目忌口是特應性皮炎治療中的一個誤區。張建中接診過一位小患者，聰明伶俐的小姑娘，是班上的學習委員，因為患上了特應性皮炎，家長要求她忌食，海鮮類、牛羊肉、牛奶等一律不能碰，完全剝奪了小姑娘的飲食樂趣，還造成了她營養不良。張建中告訴她不必盲目忌食，並且教她如何記食物日記。逐一排除過敏食物，她認真地製作了飲食表，把每天吃的蛋白類食物記錄下來，把皮疹和瘙癢情況也記了下來。經過一個多月的觀察，最後確認只有幾種食物需要忌食，孩子的生活又恢復到原來的狀態。

還有人認為，皮膚會對外用激素葯產生依賴，還會產生各種各樣的副作用，以至於許多患者不願意使用外用激素。張建中不無擔憂地說，目前在特應性皮炎的治療中，碰到最多的不是濫用激素問題，而是不敢用激素問題。實際上，外用糖皮質激素是特應性皮炎的一線治療，種類多、療效好、價格便宜、安全。他在各種全國性學術會議上呼籲，皮膚科醫生要敢於用激素、善於用激素、科學用激素，並要說服患者對激素有正確認識，配合醫生的治療。有很多患者就是在張建中的指導下開始科學應用激素，使特應性皮炎得到了控制，甚至治癒。

目前，張建中正在大力推廣特應性皮炎的分類診斷和分級治療。「特應性皮炎也有各種類型，如有的只有皮疹，有的合併哮喘，有的合併過敏性鼻炎，有的有IgE升高、有的沒有，有的能檢測出過敏原、有的測不出。此外，特應性皮炎癥狀有的輕、有的重，應當根據不同分級和分類，採取不同的治療。」張建中說。

張建中指出，因為生活中的一些事件可以誘發或加重特應性皮炎，所以建議患者在衣、食、住、行、洗等方面加以注意，如貼身衣服盡量純棉，衣著要適當寬鬆，家中最好不養寵物，少去過敏原多的環境（如植物園、動物園等），用適宜水溫洗澡（32攝氏度～37攝氏度），沐浴後建議外用潤膚劑（建議沐浴後立即使用潤膚劑），要養成習慣。

關於藥物治療，目前特應性皮炎仍然以傳統藥物為主，對於輕度特應性皮炎可外用含激素藥膏、鈣調磷酸酶抑製劑，口服抗組胺藥物；對於嚴重的特應性皮炎，需要使用免疫抑製劑，甚至需要短期使用糖皮質激素。這些藥物由於其本身的特點，會有一些副作用，如肝腎功能受損、骨髓抑制、高血壓等，這類藥物必須在醫生的指導和嚴密觀察下使用。

目前國際上特應性皮炎的治療已經有了新的突破。2017年3月，一種生物製劑Dupilumab獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批准，用於治療中重度成人特應性皮炎。治療後，許多患者的生活質量顯著改善，並且安全性良好。2018年11月，Dupilumab又被FDA批准用於青少年（12歲~17歲）特應性皮炎患者的治療。

Dupilumab是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活。IL-4和IL-13是2種炎症因子，被認為是過敏性疾病中關鍵驅動因素。

Dupilumab在我國的3期臨床試驗即將開始，張建中是該項試驗的牽頭人。「我們已經聯合全國20多家皮膚科中心一起開展試驗，目前患者報名非常踴躍。估計到2019年年中會有初步的研究結果公布，期望到2020年能完成研究，拿出完整的數據。這對於嚴重特應性皮炎患者來說，無疑是一個很大的福音。」張建中呼籲，全社會要重視特應性皮炎，它對家庭生活質量、對患者生活質量有嚴重影響，希望新的藥物能造福更多患者，也希望國家對特應性皮炎的特效藥物予以政策支持，讓我國廣大患者儘快接受更好的治療。

文/健康報記者 王天鵝

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