新發現！研究發現新的結腸直腸癌生物標記物！

結直腸癌患病率在癌症中高居前三，臨床亟需可靠的生物標誌物以做早期診斷。約翰·霍普金斯大學新發現一種蛋白質，它在結直腸癌細胞中的表達相較正常組織會大大增加，而抑制這種蛋白質及其副產物可阻止癌細胞的增殖。該蛋白質可用於結直腸癌的血液檢測，提高早期檢測成功率。

這種蛋白質，它與細胞增殖和新血管的形成相關，可以作為早期發現結腸直腸癌的標誌物。

在實驗室研究中，研究人員發現與正常組織相比，人類結腸直腸癌腫瘤細胞中被稱為 β-1，4-半乳糖基轉移酶-V（ β-1，4-GalT-V ）的蛋白質表達會有所增加。他們還觀察到這種蛋白質的活性和產品乳糖神經醯胺也會增加，這種脂肪可以產生超氧化物，增加體內傳播癌細胞的新細胞和血管。抑制這種蛋白質及其副產物可阻止結腸直腸癌細胞的增殖。這些研究結果發表在11月28日的 《生物化學和生物物理研究通訊》雜誌（Biochemical and Biophysical Research Communications）的網站上。

該項研究的作者 Subroto B. Chatterjee 醫學博士是約翰·霍普金斯大學醫學院兒科學教授和血管生物學專家。他表示：研究結果顯示可將 β-1,4GalT-V 和乳糖苷神經醯胺添加到越來越多的生物標誌物中，比如 NMT1、APC 和 TP53，用於結腸直腸癌或其他潛在癌症的血液檢測，以提高疾病早期檢測的成功率。

Chatterjee 說：「我們知道 β-1,4GalT-V 在血管內壁和癌組織中的內皮細胞中存在高度特異富集的現象。如果你用一種靶向 β-1,4GalT-V 藥物治療這些細胞，它會攻擊含有這種蛋白質的內皮細胞，有可能會中和它們的活性。

作者指出，全世界的結腸直腸癌患者人數超過140萬，已導致超過690,000人死亡，在所有癌症類型的患病率中高居第三。Chatterjee 說，結腸鏡篩查通常要在人年滿50歲之後才會開始。最常用的篩查方法之一，就是基於DNA技術的結腸直腸癌糞便檢測。這些測試的結果必須與結腸鏡檢查相結合。「因此亟需可靠的生物標誌物對結腸直腸癌進行早期診斷，」Chatterjee 補充道。

在這項研究中，Chatterjee和同事在實驗室中對 β-1,4GalT-V進行了大量研究試驗。首先，他們從約翰霍普金斯大學獲得24份結腸直腸癌患者的組織樣本，以測試樣本對抗 β-1,4GalT-V抗體的反應，發現其具有很強的反應性。在對這些樣品中21個抗體的ELISA（酶聯免疫吸附測定）檢測和測量時發現，與相同樣品中的可見正常區域相比，結腸直腸癌組織中 β-1,4GalT-V增加了大約6.5倍。研究人員還指出，與正常結腸細胞相比，結腸直腸癌樣本中的乳糖苷神經醯胺合成酶活性增加了2.25倍。其他的研究也發現，樣品中以往與結腸直腸癌相關的幾種基因表達升高，例如APC、TP53和NMT1。

Chatterjee小組曾在2013年通過PLoS One雜誌發表了另外一項研究。結果顯示每天使用D-PDMP(D-threo-1-phenly-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol)（一種靶向癌症通路抑製劑）進行治療，通過抑制 β-1,4GalT-V 的活性和質量，四周後的小鼠腎腫瘤縮小至一半。研究人員還測試了實驗室培養的人結腸癌細胞HCT-116細胞，並用D-PDMP對其進行處理。結果顯示，在24至96小時的時間內，用D-PDMP處理的細胞顯示出β-1,4GalT-V顯著降低（與對照的未處理細胞相比），細胞死亡數量增加。

Chatterjee 說：「這為 β-1,4GalT-V是細胞增殖靶標提供了證據，並且我們可以通過使用這種D-PDMP化合物來阻斷細胞增殖周期，至少可以在對細胞的測試中進行。它表明了或許可以在更多的癌症種類中應用這種化合物的潛力。」

另外，他表示，他們需要進行雙盲研究以確定假陽性率。為了讓該生物標記物用於檢測結腸直腸癌（和可能的其他類型癌症）患者，還需要100萬美元資金支持和一年左右的時間。

作者：醫學情報站

來源：醫學情報站Bio-SCI

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