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癌症細胞,在某種狀態下可以「變成」無害脂肪細胞?

當癌細胞對微環境中的信號做出反應時,它們就會進入高度可塑狀態,在這種狀態下,它們很容易轉化為另一種類型的細胞。瑞士研究人員利用上皮—間質轉化(EMT),誘導小鼠乳腺癌細胞轉化為無害的脂肪細胞。這項概念驗證研究發表在近日的《癌症細胞》上。

癌症細胞,在某種狀態下可以「變成」無害脂肪細胞?

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論文第一作者、巴塞爾大學生物化學教授Gerhard Christofori說:「乳腺癌細胞不僅分化成脂肪細胞,而且完全停止了增殖。」此外,原發腫瘤未發生轉移。「據我們所知,長期培養實驗顯示,從癌細胞轉化成的脂肪細胞能保持脂肪細胞狀態,並且不會恢復到乳腺癌細胞。」他說。

EMT對胚胎髮育和組織再生(如傷口癒合)至關重要。胚胎髮育期間,幹細胞分化為全身各種細胞類型。而且,EMT和相反的過程,即間充質—上皮轉化(MET),與癌症的轉移能力有關。

Christofori說,經歷EMT或MET的細胞處於高度可變的狀態,這為治療靶向提供了一個機會。研究人員在小鼠模型中對轉移性乳腺癌進行了測試。

當這些小鼠接受兩種美國食品藥品監督管理局批准的藥物—— 一種癌症抑製劑和一種抗糖尿病藥物治療時,這些侵襲性癌細胞會轉化為脂肪細胞。這些藥物還能抑制小鼠體內原發性腫瘤的生長,並防止腫瘤向全身擴散。

研究人員還瞄準了少數已經離開原發腫瘤並侵入周圍組織的癌細胞。這些細胞很可能經歷過EMT,因此很容易轉化為脂肪細胞,而腫瘤內剩餘的癌細胞不再無限制地增殖。

研究人員假設,迫使臨界數量的癌細胞分化成脂肪細胞,可能會削弱腫瘤抵抗傳統化療的能力。下一步,研究人員計劃結合現有的化療和其他類型的癌症測試EMT靶向分化方法。

唐一塵

相關論文信息:DOI: 10.1016/j.ccell.2018.12.002

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