Cell子刊：癌細胞變成了脂肪細胞！給這群科學家的腦洞跪了……

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科學家用一種抗癌藥和一種糖尿病葯，成功將乳腺癌細胞變成脂肪細胞，有效阻止了癌症轉移。

來源丨醫世象

把癌細胞變成脂肪細胞？聽上去非常的不可思議，但是瑞士巴塞爾大學Gerhard Christofori教授所率領的研究團隊做到了！他們利用一種抗癌藥和一種糖尿病葯，竟真的把乳腺癌細胞變成了脂肪細胞，並且有效的抑制了癌症的轉移。

這項研究於2019年1月14日，發表在癌症研究領域頂級學術期刊《Cancer Cell》上。研究團隊證明，利用癌細胞善於「變化」的特性，可以將其誘導轉化為脂肪細胞。在多種乳腺癌小鼠模型中，研究人員利用MEK抑製劑Trametinib和抗糖尿病藥物羅格列酮進行聯合治療，癌細胞不僅真的轉化成了脂肪細胞，而且原發性病灶的侵襲、傳播以及轉移都得到了有效抑制。

研究發表在Cancer Cell

把癌細胞變成脂肪細胞，不得不說，這群科學家的腦洞真大啊！這項概念驗證性研究有望為癌症患者的治療提供一個全新的選擇！

我們知道，癌細胞狡猾如狐，對自身所處的微環境十分敏感，稍有風吹草動，就立馬進入一種「隨時變身」的狀態，轉分化成為不同類型的細胞。而實現這一過程，是因為癌細胞具有高超的上皮-間質轉化（EMT）本領。

EMT/MET過程，幫助癌細胞轉移

EMT主要表現為上皮細胞通過特定程序轉化為具有間質表型的細胞。EMT對於胚胎的發育十分重要，在胚胎形成過程中，幹細胞通過EMT分化成為人體各類細胞。此外，EMT在組織再生中也發揮著重要作用，如幫助傷口癒合等。

但是，癌細胞同樣也掌握了這一技能，來幫助自身實現侵襲和轉移。由於EMT的發生，癌細胞具有了類似幹細胞的能力，能夠轉化成多種類型的癌細胞，表現出極性喪失、黏附性降低、遷移能力增強，並發生遠端轉移。不僅如此，出EMT外，癌細胞還能逆向進行間質-上皮轉化（MET），更加如虎添翼。

既然癌細胞如此善變，那為何不幹脆把它們全部誘騙成安全、無害的脂肪細胞呢？基於以往經驗以及不斷的優化藥物配方，瑞士巴塞爾大學的研究人員終於實現了這一目標，將癌細胞轉化成為了「貨真價實」的脂肪細胞！

與癌細胞相比，人畜無害的脂肪細胞

在嘗試了多種藥物方案後，研究人員發現，糖尿病藥物羅格列酮和骨形態發生蛋白-2（BMP2）共同作用下，癌細胞能高效的轉化生成脂肪細胞！

羅格列酮與BMP2作用，癌細胞生成脂肪細胞過程

進一步的分析表明，TGF-β信號通路在EMT/MET過程中，會抑制脂肪細胞的轉化，而BMP2在此過程中，通過細胞周期調控主要影響了脂肪細胞的生成。

這些都幫助研究人員指向了另一個叫做MEK的關鍵蛋白，他們發現，如果能夠抑制MEK的功能，就可以促進脂肪細胞的形成。幸運的是，早在2013年，美國FDA就已經批准了一款叫做Trametinib的MEK抑製劑上市！

體內實驗表明，接受糖尿病藥物羅格列酮和Trametinib聯合治療的小鼠，腫瘤的侵襲性顯著降低，癌細胞不僅分化成為脂肪細胞，而且原發病灶幾乎完全停止了全身轉移！

羅格列酮＋Trametinib治療，有效抑制了腫瘤侵襲

人源腫瘤小鼠移植模型的實驗長期觀察結果依舊令人滿意，變成脂肪細胞的癌細胞一直「老老實實」的保持在脂肪細胞的狀態，並沒有重新轉變為癌細胞。

癌細胞再也無法入侵周圍組織啦！

染色結果表明，癌細胞被成功轉化成了脂肪細胞

研究人員強調，這種治療方法有望破壞腫瘤細胞對常規化療的耐藥性。接下來的，他們將開展進一步的試驗，檢測這種療法與化療，或其他癌症治療方法聯合的治療效果。

參考資料

Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis. DOI: 10.1016/j.ccell.2018.12.002

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