科學家們創造了一種可再生的抗癌T細胞成為能夠殺死腫瘤的殺手

加州大學洛杉磯分校的研究人員首次展示了一種誘導多能幹細胞的技術 - 它可以產生體內的每種細胞類型，並且可以在實驗室中無限生長 - 成為能夠殺死腫瘤的成熟T細胞。細胞。

該技術使用稱為人工胸腺類器官的結構，其通過模仿胸腺的環境起作用，胸腺是T細胞從血液幹細胞發育的器官。

T細胞是抵抗感染的免疫系統細胞，但也有消除癌細胞的潛力。使用UCLA技術從自我更新的多能幹細胞中創造它們的能力可能導致癌症免疫療法的新方法，並可能促進針對病毒感染（如HIV和自身免疫疾病）的T細胞療法的進一步研究。該技術最有希望的方面之一是它可以與基因編輯方法相結合，創造出幾乎無限的T細胞供應，能夠用於大量患者，而無需使用患者自己的T細胞。

這項研究發表在「 細胞幹細胞 」雜誌上，由資深作者Gay Crooks博士領導，他是病理學和實驗室醫學教授，兒科學教授，以及Eli和Edythe Broad再生醫學和幹細胞中心的聯合主任。加州大學洛杉磯分校的研究

T細胞療法，包括CAR T細胞療法，已經顯示出治療某些類型癌症的巨大希望。目前的方法涉及從患者收集T細胞，用能夠幫助他們識別和破壞癌細胞的受體對T細胞進行基因工程改造，然後將細胞輸注回患者體內。但工程化的T細胞並不總能很好地發揮作用，治療費用昂貴，因為它是針對每位患者量身定製的，而且一些患有癌症的人沒有足夠的T細胞來接受治療。

因此，生產T細胞而不依賴於從患者收集T細胞的技術是使T細胞療法更容易獲得，更實惠和有效的重要步驟。

「令人興奮的是，我們從多能幹細胞開始，」克魯克斯說。「我對這項技術未來的希望是，我們可以將它與基因編輯工具結合起來，創造出更容易為患者所用的"現成"T細胞療法。」

其他研究人員在嘗試使用多能幹細胞與支持細胞層結合的方法生成T細胞方面僅取得了部分成功。但在之前的研究中產生的T細胞並未成熟，無法成為功能完整的T細胞。

Crooks和她的團隊之前證明，人造胸腺器官的三維結構允許成人血液幹細胞發育成熟的T細胞，並假設它們也支持多能幹細胞產生成熟的T細胞。

「人造胸腺類器官的三維結構似乎提供了成熟T細胞正常發育所需的正確支持信號和環境，」她說。

研究表明，人工胸腺類器官可以從目前用於研究的兩種多能幹細胞中有效地製造成熟的T細胞：胚胎幹細胞，其來源於捐獻的胚胎，以及誘導的多能幹細胞，其通過重編程成人皮膚或血細胞恢復到胚胎狀態。

研究人員還表明，他們可以通過遺傳工程改造多能幹細胞來表達靶向癌症的T細胞受體，並使用人工胸腺類器官生成能夠靶向並殺死小鼠腫瘤細胞的T細胞。

「一旦我們創造了基因編輯的多能幹細胞系，可以在人工胸腺類器官中產生腫瘤特異性T細胞，我們就可以無限擴展這些幹細胞系，」AmélieMontel-Hagen說，該研究的第一位合著者和一位助理項目科學家在克魯克斯的實驗室。具有能夠對抗各種類型腫瘤的無限供應的T細胞將是癌症治療的主要轉折點。

加州大學洛杉磯分校科學家面臨的另一個挑戰是使用人工胸腺類器官創造的T細胞在其表面上具有與每個患者不匹配的額外分子。Montel-Hagen說，那些額外的分子可能會導致患者的身體拒絕移植的細胞。

「我們的下一步將是製造具有抗癌受體的T細胞，但沒有導致細胞排斥的分子，這將是通向T細胞療法發展的重要一步，」博士說。 Christopher Seet，該研究的第一位合著者和加州大學洛杉磯分校血液腫瘤學分部的臨床講師。

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