前列腺癌轉移的小秘密，藏在這段基因里

乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Michael

導 讀

2018年的全球癌症統計大數據顯示，前列腺癌是導致男性人群死亡的主要癌症之一。由於前列腺的位置較為獨特，其發病時一般很難被及早察覺到，這意味著前列腺癌一旦被確診，往往已經錯失了最佳手術機會，腫瘤往往已經發展到中晚期，甚至有些患者在確診肺部腫瘤轉移後，才發現其轉移根源來源於原發性的前列腺癌，因此及早對前列腺癌進行明確診斷，將挽救數以千萬的老年男性患者的生命。近日，來自哥倫比亞大學Cory Abate-Shen教授的研究團隊利用一套計算機篩選系統篩選出一個可預測前列腺癌進展的關鍵分子—NSD基因，其最新的進展發表於近期的《Nature Communications》雜誌。

解釋人體內腫瘤轉移的細胞內在機制對於開發新的治療方法必不可少。來自哥倫比亞大學Cory Abate-Shen教授的研究團隊通過分析基因工程小鼠模型（GEMM）和人類前列腺癌的相關研究，闡明了轉移性前列腺癌其進展的細胞內在驅動因素。

雖然人類與小鼠的基因序列具有很高的相似度，但是直接利用小鼠基因來預測人類癌症進展風險也存在較大誤差，但由於臨床患者的數據難以系統獲得並得到詳盡的分析，研究人員不得不去尋找腫瘤在小鼠和人類中均存在的保守序列。

研究人員對來自小鼠原發性腫瘤和轉移瘤標記細胞的表達譜進行了表達特徵分析，並利用計算機輔助跨物種調節系統將該小鼠前列腺癌特徵與可人類前列腺癌特徵進行對比，最終終於明確了轉移進展的保守驅動因子，即這種保守驅動因子在小鼠前列腺癌和人類前列腺癌中均會高表達。

最重要的是，研究人員發現一種名為核受體結合SET結構域蛋白2（NSD2）在人類致死性前列腺癌中的表達量顯著提高，而沉默該基因的表達則會抑制小鼠體內前列癌的轉移與進展。這意味著我們可以利用跨物種分析進而闡明癌症轉移進展的機制，從而為治療致死性前列腺癌提供潛在的治療方法。

羅格斯大學衛生職業學院助理教授Antonina Mitrofanova表示，「目前患者被診斷患有前列腺癌時，醫生可以僅可明確腫瘤進展的程度，但不能確定患者的癌症是否已經發生了遠處轉移，如果我們能夠在確診時就明確患者的腫瘤組織是否已經發生了遠處轉移，那麼我們可以幫助醫生儘快地開展相應的針對性治療，進而減少癌症的擴散」。

Mitrofanova和其研究團隊正在研究針對NSD2的潛在藥物，但她鼓勵醫生將NSD2篩查納入到日常前列腺癌診治過程當中，這可以幫助他們儘快地對高危患者進行抗轉移治療。

雖然該研究中使用的演算法側重於前列腺癌相關分子的篩查，但Mitrofanova表示，這一系統可以更廣泛地應用於其他癌症研究領域，進而更好地了解哪些發現基因是人鼠同源，並為接下來的工作提供理論基礎。

參考文獻

Michael M. Shen,Andrea Califano,Cory Abate-Shen. NSD2 is a conserved driver of metastatic prostate cancer progression

推薦內容

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！