特定基因突變補維E才能降低癌症風險，否則不降反升

　　來源：奇點網

　　有研究表明，維生素E作為膳食補充劑中的中堅力量，擁有優越的抗氧化性能，可以減輕自由基對DNA和脂類造成的損傷，防止腫瘤發生[1]。

　　但是理想很豐滿，現實卻很骨感，在相關的臨床試驗數據中，並不能夠得到「維生素E可以預防癌症發生」的結論[2]。甚至，還有研究表明，補充維生素E可能會加速腫瘤的發生！[3]

　　說起來，今年「翻車」的膳食補充劑真的不少（在此點名ω-3脂肪酸），口誅筆伐了這麼久，奇點糕也覺得有點納悶：怎麼在各種細胞實驗和動物實驗中表現優異的補充劑，到了隨機對照試驗中就成了啞炮了呢？

　　正巧，《國家癌症研究所雜誌》近日發表的一篇文章，就為奇點糕解答了這個問題。

　　哈佛大學醫學院附屬布里格姆婦女醫院的Kathryn T。 Hall博士及其團隊發現，維生素E能不能降低癌症的發生風險，基因型說了算！[4]

　　為維生素E洗刷冤屈的關鍵因素是兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT），COMTrs4680位點的多態性（Val158Met）——met/met，val/val和val/met，簡直是維生素E影響癌症發生風險的分水嶺。與補充安慰劑相比，COMT為met/met純合子，補充維生素E則總癌症的發生風險降低12%；COMT為val/val純合子，總癌症發生風險不降反而增加了18%；當COMT為val/met雜合子時，補充維生素E就和癌症發生風險沒什麼關係了。

Kathryn T。 Hall博士

　　COMT本身也算是癌症研究中的一個關鍵環節，met突變成val，轉移酶的活性足足降低3-4倍，這就導致了致癌物質的積累，增加了癌症風險[5]。

　　Kathryn T。 Hall博士針對COMT基因多態性的影響做了廣泛的研究，這一次，她大膽猜測：COMT的基因變異影響了維生素E對癌症發生風險的影響。

　　於是，Kathryn T。 Hall博士找了兩個相關的大型臨床試驗，對COMT基因突變的影響進行了分析。最終納入分析的研究包括婦女基因健康（WGHS）和維生素E-β胡蘿蔔素預防癌症研究（ATBC）。WGHS包括23294名年齡在45歲以上的女性志願者，ATBC包括29133名年齡在50-69歲的男性吸煙志願者，志願者們接受了一段時間的維生素E補充劑，在調整生活方式等影響因素後，以癌症發生為終點。

從左向右分別為met/met、val/met、val/val三種基因型的女性志願者總癌症發生風險（實線為維生素E補充組，虛線為安慰劑組）

　　分析結果說明，val的突變確實是來添亂了。與安慰劑相比，維生素E組的val/val基因型女性志願者總癌症發生風險增加15%，男性志願者總癌症發生風險增加29%！也就是說在val純合的情況下，補充維生素E反倒會增加癌症風險。

　　乍一看上去，維生素E從膳食補充劑變成了「毒藥」，但是只要COMT換個基因型，結果就完全顛倒過來了。

　　Met/met基因型的女性，補充維生素E總癌症發生風險降低14%，而對於男性來說，雖然效果差了些，但是依然降低了9%的總癌症發生風險。

　　val/met基因型的志願者則不受維生素E補充劑的影響，無論吃不吃這黃色的小藥丸，癌症發生風險都沒有發生顯著變化。

　　將癌症種類區分開，結果也與總癌症的發生風險相似。met/met基因型的志願者補充維生素E後，乳腺癌、結直腸癌、淋巴瘤白血病的發生風險對比安慰劑組順順利利地降低了，但是val/val基因型的志願者就比較慘，吃完維生素E，乳腺癌、肺癌、子宮癌和淋巴瘤白血病的發生風險都上升了。

　　不得不說，Kathryn T。 Hall博士的分析既包括男性和女性，同時因為ATBC的志願者都有吸煙史，並且年齡偏大，屬於癌症高風險人群，所以也包括健康人群和癌症高危人群，是一項較為全面的meta分析。

　　當然，由於志願者們都是歐洲血統，所以分析結果是否適用於其他種族還有待商榷。同時，平常飲食中蔬菜、水果甚至穀類和豆類中都含有維生素E，但是顯然目前的研究沒有將這些維生素E含量列入分析中。

　　既然維生素E已經「平反」，我們也不難聯想到，許多翻車的膳食補充劑，可能需要在特定的條件下才能起作用。這無疑給科學家們增加了不少工作量，但是如果能夠通過了解這些補充劑的相關基因位點及其作用機制，為藥物研發提供一些新的思路，那就是甜蜜的負擔了。

　　維生素是一種廣泛的補充劑，雖然毀譽參半，但是依然有48%的美國成年人在堅持不懈地服用複合維生素，以求達到預防疾病的效果[6]。但是現在看來，想要放心地補充維生素E，可能還得先去做個基因檢測啊~

　　參考文獻：

　　[1] Lobo V， Patil A， Phatak A， et al。 Free radicals， antioxidants and functional foods： Impact on human health[J]。 Pharmacognosy reviews， 2010， 4（8）： 118.DOI：10.4103 / 0973-7847.70902

　　[2] Fortmann S P， Burda B U， Senger C A， et al。 Vitamin and mineral supplements in the primary prevention of cardiovascular disease and cancer： an updated systematic evidence review for the US Preventive Services Task Force[J]。 Annals of internal medicine， 2013， 159（12）： 824-834.DOI： 10.7326/0003-4819-159-12-201312170-00729

　　[3] Sayin V I， Ibrahim M X， Larsson E， et al。 Antioxidants accelerate lung cancer progression in mice[J]。 Science translational medicine， 2014， 6（221）： 221ra15-221ra15.DOI： 10.1126/scitranslmed.3007653

　　[4] Hall K T， Buring J E， Mukamal K J， et al。 COMT and alpha-tocopherol effects in cancer prevention： gene-supplement interactions in two randomized clinical trials[J]。 JNCI： Journal of the National Cancer Institute， 2019.DOI：10.1093/jnci/djy204

　　[5] Sak K。 The Val158Met polymorphism in COMT gene and cancer risk： Role of endogenous and exogenous catechols[J]。 Drug metabolism reviews， 2017， 49（1）： 56-83.DOI：10.1080/03602532.2016.1258075

　　[6] Kantor E D， Rehm C D， Du M， et al。 Trends in dietary supplement use among US adults from 1999-2012[J]。 Jama， 2016， 316（14）： 1464-1474.DOI：10.1001 / jama.2016.14403

　　本文作者  |  王雪寧

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