腫瘤液體活檢「新寵」—外泌體

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1983年，Pan和Johnstone從網織紅細胞培養液中發現了一種膜性小囊泡，就此打開了外泌體世界的大門，但是外泌體自從發現之後一度陷入沉寂，直到2007年，人們發現它可以作為細胞間基因交流的機制時，它才重又回歸人們的視野，並由此掀起對外泌體研究的熱潮。那麼外泌體究竟有何過人之處，讓它得以與ctDNA，CTC，循環RNA等診斷領域的「大佬」並駕齊驅呢？

外泌體的過人之處

其實外泌體的身份絕非等閑，它是活細胞分泌的納米級囊泡，由生物膜包裹來自母細胞的蛋白、核酸、代謝物等組分，不僅攜帶母細胞及局部微環境的信息，還能直接或間接調控接受細胞的功能和表型，兼具信息、物質、功能和載體特性。你們可能還不知道，它有個外號叫「生物快遞」，因為外有膜包裹，所以運載的物質不像細胞因子會輕易被蛋白降解，從而得以完成細胞遠距離通訊和信息傳輸的「使命」。對比ctDNA和CTC，它有著許多得天獨厚的優勢。如下圖：

總結來說，這種優勢體現在以下三個特徵：

信息層面的三個特徵

1、是信息的全面性。ctDNA只反映DNA信息，是DNA碎片，信息少且質量不高；CTC是完整的細胞，含有最全面的細胞信息，但只局限於腫瘤細胞。而外泌體是所有細胞都分泌，包括腫瘤細胞及相關的免疫細胞，故能反映腫瘤微環境等多種信息；

2、ctDNA提供最多二維信息，CTC本身是三維細胞，但時間線密度不夠。而外泌體在體內流動，細胞間不斷發送和接受外泌體，所以表現活躍，構成人體內的「物聯網和互聯網」；

3、每毫升血液中僅有1~10個CTC，而外泌體每毫升血液含有109個，含量極高，且能提供蛋白質、核酸、代謝物等各層面信息。

而藉著如此眾多的「閃光點」，外泌體已然成為目前最理想的液體活檢的分析材料。

外泌體這樣一種液體活檢領域冉冉升起的巨星，當然也不乏資本的青睞。國內Exosome Diagnostics是第一家在行業內基於核糖核酸(RNA)，利用外泌體精準診斷癌症的體液檢測公司，它推出了全球首個基於外泌體（Exosome）RNA的液態活檢產品。而另一家Codiak BioSciences公司也已經建立了外泌體工程和製造的專有技術平台，可實現精確的治療靶向。

而如此火熱的市場也勢必引來了國內資本的紛紛注入。

1、北京恩澤康泰：

是一家專註於提供外泌體科研服務及外泌體分子診斷產品研發的企業。目前公司已經建立了包括超速離心、密度梯度離心、免疫捕獲及PEG沉澱等多種分離富集方式，可以實現穩定、快速、操作簡單及低成本的外泌體分離，為外泌體的臨床應用奠定了良好的基礎。

2：銳博生物：

2013年，銳博生物全球率先推出面向轉化醫學研究的exosomal RNA高通量測序整體服務，隨後推出外泌體抽提試劑盒，一直關注著外泌體研究的發展。

3、宇玫博生物：

其長期深耕於外泌體研究領域，也有著自主開發的外泌體快速提取試劑盒

4、碳碼科技：

其核心理念是將人工智慧與外泌體技術相結合，建立一套基於外泌體的人工智慧腫瘤早期篩查系統。方法上是首先提取正常人和腫瘤患者的血液外泌體，對其進行RNA測序獲得數據。隨後利用人工智慧深度學習，通過對比正常人和患者的外泌體RNA序列，得出可以進行早期篩查的演算法。

長遠看來，外泌體的產業化前景可觀，尤其是利用微流控晶元技術聯合企業合作，開發家庭攜帶型檢測儀攜帶型設備，勢必市場廣闊。

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