Cell Rep：肌肉乾細胞也能夠驅動癌症的發生？

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2019年1月16日 訊 /生物谷BIOON/ --患有杜氏肌營養不良症(DMD)的人有時會發展出一種罕見的肌肉癌，稱為橫紋肌肉瘤，這是由於肌細胞不斷努力重建受損組織導致的。然而，人們對這種癌症是如何產生的知之甚少，因此阻礙了癌症風險預測、治療或檢測的發展。

現在，Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所(SBP)的科學家已經證明，肌肉乾細胞可能會導致DMD期間發生的橫紋肌肉瘤，並確定了與腫瘤生長相關的兩個基因。這項使用嚴重DMD小鼠模型進行的研究有助於科學家更好地了解橫紋肌肉瘤在DMD中的發展情況，並表明正在開發的刺激肌肉乾細胞治療的努力應考慮潛在的癌症風險。該研究於2019年1月15日發表在Cell Reports上。

「科學家，包括我們的團隊，都有興趣利用肌肉乾細胞的固有能力來產生治療DMD的新肌肉組織。因此，了解細胞在疾病中的行為非常重要，因此我們知道如何最有效地使用細胞，」Alessandra說。「除了加深我們對這種癌症在DMD中可能發生的認識之外，我們的研究結果還強調了在開發潛在的DMD治療時仔細評估肌肉乾細胞健康的重要性。」

DMD是由缺乏肌營養不良蛋白引起的遺傳病，肌營養不良蛋白是一種增強肌肉的蛋白質。這種情況導致進行性肌肉退化並且主要影響男孩，癥狀通常在3至5歲之間開始。隨著最近的醫學進步，患有DMD的兒童現在存活超過他們的青少年時期到30歲出頭，但仍然需要有效的治療。

在這項研究中，科學家們發現，患有更嚴重DMD的小鼠更早發生了橫紋肌肉瘤，這表明增加的肌肉退化促進了癌症的發展。接下來，他們從患有嚴重DMD的小鼠中分離出幾個參與肌肉再生的細胞，並測試了它們成為腫瘤的能力。與其他細胞相比，肌肉乾細胞在獨立生長時具有增強的複製能力(自我更新)和形成的腫瘤。肌肉乾細胞也顯示出它們會發展成腫瘤的早期跡象，包括增加的自我更新，DNA損傷的積累和類似於人橫紋肌肉瘤中所見的基因表達模式。

利用RNA測序，科學家們還發現了與腫瘤生長相關的兩個基因Ccl11和Rgs5，這些基因與炎症和傷口癒合有關。當科學家們將Ccl11和Rgs5蛋白質添加到腫瘤細胞中時，它會減少它們的生長 - 這表明這些基因參與了癌症的生長。

「下一步，我們想進一步闡明這兩種基因究竟是如何支持腫瘤生長的，」作者說。 「這項研究有助於開發產生DMD橫紋肌肉瘤治療的分子靶點。」

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