病毒學國家重點實驗室朱應、劉實研究組在流感病毒調控天然免疫應答方面取得新進展

近日，國際學術期刊《Journal of Virology》在線發表了病毒學國家重點實驗室朱應、劉實研究組的最新研究成果，論文題為Epigenetic modification is regulated by theinteraction of influenza A virus nonstructural protein-1 with the de novo DNAmethyltransferase DNMT3B and subsequent transport to the cytoplasm forK48-linked polyubiquitination（《流感病毒NS1蛋白通過誘導DNMT3B進入細胞質並泛素化降解調控表觀遺傳學修飾》）。該工作揭示了流感病毒通過表觀遺傳學修飾調控天然免疫應答的新機理。

DNA 甲基化是指 DNA 甲基化轉移酶（DNAmethyltransferase，DNMT）催化轉移S-腺苷甲硫氨酸（SAM）提供的甲基到胞嘧啶和鳥嘌呤（CpG）二核苷酸的胞嘧啶中第5位碳原子上。DNMT在哺乳動物細胞中已知有活性的有四種，分別是DNMT1、DNMT3A、DNMT3B及DNMT3L。非結構蛋白1（NS1）被認為是流感病毒的一個重要毒力因子。目前尚無研究報道NS1蛋白與DNMT之間的關係。朱應、劉實團隊前期研究工作發現流感病毒通過DNMT調控IL-32的表達（Journal of Immunology 2010；185: 5056–5065）。隨後該團隊進一步揭示流感病毒通過DNMT調控Cox-2和Ⅲ型干擾素表達（Journal of Virology 2012; 86(2):1010-1020）。該研究在前期研究工作的基礎上，發現流感病毒NS1蛋白結合DNMT3B，並將它帶入到細胞質中泛素化降解，導致JAK-STAT信號通路抑制因子家族成員的啟動子區去甲基化，最終抑制了JAK-STAT信號通路。該成果為治療流感病毒感染提供了新的思路。

圖示：流感病毒NS1通過DNMT3B調控JAK-STAT信號通路示意圖

劉實為該論文的第一作者，朱應教授為通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金和國家重點基礎研究發展計劃(973)等基金的支持。

來源：病毒學國家重點實驗室

編輯：ipsvirus

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