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肺癌早期診斷迎來新突破!有望在發病前就進行診治


  來源:學術經緯


  肺癌是全世界範圍內,癌症致死的最主要原因之一。這一疾病之所以難治,很大一部分原因在於,患者在確診時,病情已經進入了晚期。


  如果我們能在肺癌的癥狀出現之前,就對它進行確診,豈不是就能在疾病變嚴重前進行治療?這正是許多科學家與醫生們所關注的一個研究方向。在英國,醫院會使用一種叫做「支氣管鏡檢查」(bronchoscopy)的技術,對長期咳嗽,或有肺癌風險的患者進行檢查。有時,醫生們的確能找到肺部和呼吸道內的一些早期病變。

▲支氣管鏡檢查的圖示(圖片來源:Cancer Research UK [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], via Wikimedia Commons)

▲支氣管鏡檢查的圖示(圖片來源:Cancer Research UK [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], via Wikimedia Commons)


  但接下來,就是讓人頭疼的地方了。這些早期病變里,大約有一半會發展成真正的肺癌,而剩下的一半則是良性,不會造成危害。即便是在顯微鏡下,我們也看不出兩者的區別。遇到這種問題,「一刀切」的治療方案顯然是不可取的:如果簡單粗暴地對病變全部進行手術切除,則會讓一半患者「過度治療」,承擔手術的痛苦;而倘若全都進行長期保守監控,則是讓一半患者無端生活在肺癌的風險之下,被動等待惡化的那一天到來。


  個體化檢測如此發達的今日,難道我們就沒有辦法區分這兩種病變組織嗎?方法是有的,但並非一朝一夕就能開發成功。在過去5年多的時間裡,來自英國倫敦大學學院(University College London)的一支科研團隊開展了一項長期的工作,並終於在這一方面取得了突破。這項研究的成果也在今日發表在了《自然》子刊《自然醫學》(Nature Medicine)上。


  為了開發一種能準確找到「致癌性」病變的方法,這群研究人員們通過與倫敦大學學院的醫院合作,招募了140名患者,並從符合條件的85名患者身上,獲取了129份活檢樣本。這些樣本隨後被用於各種分析,這包括了基因表達圖譜的分析、甲基化圖譜的分析、以及全基因組的測序分析。


  隨後,研究人員們平均對每名患者進行了為期5年的追蹤,看看哪些患者最終病情發展到了肺癌階段。此外,他們也將患者的年齡、性別、吸煙史、肺部疾病史等納入了考量。


  而苦苦等待多年的結果,也沒有讓他們失望。在獲得了大量的參考信息後,他們成功找到了許多遺傳學特徵,這包括基因突變,基因表達的變化,染色體的不穩定性等。這足以預測哪些早期的病變會最終發展成肺癌。


▲和疾病進展有關的一些變異(圖片來源:參考資料[1])

▲和疾病進展有關的一些變異(圖片來源:參考資料[1])


  從檢驗的結果來看,研究人員們找到的這些特徵在預測準確度上,「幾乎完美」。


  這也是我們首次能夠準確區分哪些早期病變會變得更有侵襲性,哪些則將繼續保持無害的狀態。


  這對於患者來說,可能意義重大。通過對早期病變組織進行分析,我們能制定個體化的治療方案:對於那些最終會發展成肺癌的患者,我們需要儘早進行手術,或者通過其他手段進行病情控制。而對於那些肺癌風險較低的患者,這樣的手術就可以避免。


  更重要的是,這項研究中找到的一些遺傳學特徵,可以用來開發其他肺癌診斷技術。比如說,我們可以在血液中尋找預示肺癌的基因突變,從而預估肺癌發生的概率。

▲這項研究有望助力液體活檢技術的開發(圖片來源:參考資料[1])

▲這項研究有望助力液體活檢技術的開發(圖片來源:參考資料[1])


  「如果我們能利用對於癌症發育的這一新理解來開發診斷技術,那對於早期診斷癌症就會有重要的意義。」本研究的共同第一作者之一Adam Pennycuick博士說道。


  「我們正在研究這些基因如何驅動癌症的進展,從而尋找哪些基因能被用於新葯開發。」另一名共同一作Vitor Teixeira博士說道。

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