阿爾茨海默病：臨床前研究結果顯示有可能恢復記憶功能

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華裔科學家Zhen Yan博士，畢業於西安交通大學，美國洛克菲勒大學博士後。現就職於the Department of Physiology and Biophysics in the Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences at UB。

日前，《大腦》(Brain)雜誌刊發一項最新研究成果，揭示了針對阿爾茨海默病(AD)一種具有潛力的治療方法，有可能最終逆轉記憶喪失。

該項研究是由布法羅大學Jacobs生物醫學院生理與生物物理系教授，華裔科學家Zhen Yan博士領導的小組研究成果。他們通過關注由DNA序列以外的影響引起基因變化 - 稱為表觀遺傳學，可以逆轉AD動物模型中記憶衰退現象。

Yan博士說「在研究中，我們不僅確定了導致記憶喪失的表觀遺傳因素，還找到了AD動物模型中臨時逆轉恢復記憶的方法。這是最具有突破性的發現和令人興奮的結果」。

阿爾茨海默病與表觀遺傳異常有關

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已知阿爾茨海默病是由遺傳和環境多因素引起，包括衰老等。這些因素的綜合作用導致了表觀遺傳變化，進而基因表達出現了改變。但是，科學家此前對於如何發生變化知之甚少。

Yan博士說，AD表觀遺傳變化主要發生在疾病後期，患者表現為無法保留最近的記憶信息，並且出現嚴重的認知衰退。其中，造成認知能力下降的關鍵原因是由於谷氨酸受體喪失。該受體功能對學習和短期記憶至關重要。

研究人員在動物模型實驗中發現，阿爾茨海默病患者的額葉皮質中許多谷氨酸受體亞基被損毀，破壞了興奮信號，造成記憶功能喪失。

該研究結果也證明了谷氨酸受體的喪失是一種表觀遺傳變化的結果，稱為抑制性組蛋白修飾，在AD患者中升高。研究人員在動物模型和AD患者死後的腦組織中都發現了該現象。

Yan博士解釋說，組蛋白修飾因子可以改變染色質結構，從而控制遺傳物質如何獲得細胞轉錄機制。這種與AD相關的異常組蛋白修飾抑制了基因表達，進而減少了谷氨酸受體，最終導致了突觸功能和記憶缺陷和喪失。

具有潛力的藥物研發目標

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科學家們了解了上述過程和機理，也就揭示了潛在的藥物研發靶點。因為抑制性組蛋白修飾是由酶控制或催化的。

該項研究成果不僅揭示了表觀遺傳變化與AD 之間的相關性，還提示我們通過靶向表觀遺傳酶來恢復谷氨酸受體，進而改善大腦認知功能。

Yan博士描述給AD動物此類酶抑製劑時，然後通過對識別記憶、空間記憶和工作記憶的評估來確認認知功能的恢復。

研究人員驚喜地發現了認知功能戲劇性的改善，表明記憶功能恢復了。與此同時，通過檢測額葉皮質中谷氨酸受體表達，再次驗證了大腦功能恢復到正常水平了。

表觀遺傳優勢

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Yan博士在發表的論文中解釋說，包括AD在內的腦部退行性疾病，通常是多基因誘因疾病，涉及多種基因，每個基因都產生適度影響。

應用表觀遺傳學方法能夠比較明確地觀測到表觀遺傳過程不僅控制一個基因，而且控制許多基因。表觀遺傳學方法可以糾正一個基因網路。因此，也就基本上將腦細胞恢復到正常狀態，包括大腦認知功能。

最後，Yan博士總結道：該研究提供精確的證據，說明谷氨酸受體表達和功能異常表觀遺傳調控，導致了阿爾茨海默病患者的認知下降。

如果在AD患者中許多失調的基因通過靶向特定表觀遺傳酶而正常化，那麼，就有可能恢復患者的認知功能和正常行為。

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