抗生素破壞腸道細菌，影響骨骼健康

在一項新的研究中，研究人員發現一種對牙齦疾病負有主要責任的細菌也會導致阿爾茨海默氏症的發展。

男人刷牙

根據美國國家牙科和顱面研究所的數據，美國20至64歲的成年人中有8.52%患有牙周炎(牙齦疾病)。

牙齦疾病是一個普遍存在的問題，它會導致更多的負面後果，從牙齒脫落到患癌症的風險增加。

現在，新的證據表明，一種與牙周炎有關的細菌也可能有助於大腦中有毒蛋白質的積累，科學家已經將這種蛋白質與阿爾茨海默氏症的發展聯繫起來。

這些發現來自於一項針對小鼠的新研究，該研究由致力於開發阿爾茨海默氏症新療法的製藥公司Cortexyme, Inc.的研究人員進行。

這項研究的主要作者是皮層酶聯合創始人斯蒂芬·多米尼克博士，研究結果發表在《科學進展》雜誌上。

多米尼博士指出:「以前有研究表明，感染因子與阿爾茨海默氏症的發展和進展有關，但因果關係的證據並不令人信服。」

增強大腦毒性的細菌

研究人員集中研究了一種細菌——牙齦卟啉單胞菌，這是一種導致牙齦疾病發展的革蘭氏陰性口腔厭氧菌。

研究人員指出，在醫生診斷出患有阿爾茨海默氏症(Alzheimer』s disease)的人的大腦中，也會出現齒齦炎，這讓研究人員很感興趣。

在觀察老鼠模型時，研究小組發現，感染牙齦棘球蚴會導致老鼠大腦中產生更多的-澱粉樣蛋白。

-澱粉樣蛋白是大腦中阿爾茨海默氏症的標誌;在這種神經退行性病變的情況下，有毒的蛋白質過度積累，形成斑塊，擾亂腦細胞之間的正常交流。

研究人員還研究了牙齦，一種牙齦毒酶。他們發現，在人腦和小鼠模型中，他們都可以將牙齦素水平高與另外兩種蛋白質的存在聯繫起來。科學家已經發現，這兩種蛋白質與阿爾茨海默氏症的發展有關:tau和泛素。

研究人員解釋說，在體內和體外模型中，牙齦都加重了tau的毒性。然而，一旦他們確定了牙齦作為臨床目標，這個團隊就能夠開始制定策略來抵消它們的影響。

一個有前途的臨床目標

因此，Dominy博士和他的同事繼續設計了一系列的小分子療法來阻斷牙齦P. gingivalis gingipains的活性。

在小鼠模型實驗中，研究人員最終確定了一種名為「COR388」的化合物是最有效的牙齦抑製劑。COR388在感染這種細菌後能夠減少大腦中牙齦P.的存在，降低神經炎症。

這種化合物還能阻止有毒的-澱粉樣蛋白的產生，並對海馬體中的神經元產生保護作用。海馬體是大腦中負責記憶相關過程的區域。

「現在，我們第一次有了確鑿的證據，證明細胞內革蘭氏陰性病原體[P。多米尼博士說:「這一發現表明，在治療牙齦炎和阿爾茨海默氏症的同時，一種小分子療法也有可能改變疾病的發展軌跡。」

該研究的共同作者凱西·林奇補充說:「儘管得到了大量的資助，學術界、產業界和倡導團體也盡了最大的努力，但治療阿爾茨海默氏症的臨床進展緩慢得令人沮喪。」

「《科學進展》雜誌揭示了阿爾茨海默氏症病理的一個意想不到的驅動因素——這種細菌通常與慢性牙周病有關——並詳細介紹了皮質酶正在採用的一種有希望的治療方法——COR388。」--凱西(merrill Lynch)

COR388已經在試驗中，研究人員報告說，到目前為止，志願者——包括健康的個人和被診斷為阿爾茨海默氏症的人——對這種化合物反應良好。

皮層酶小組正在組織一項更大規模的臨床試驗，在今年的某個時候測試COR388在輕度到中度阿爾茨海默氏症患者中的作用。

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