免疫細胞在急性腎損傷後可自我更新，將有助於開發腎臟疾病的療法

一項針對小鼠的新研究表明，腎臟中的一些免疫細胞在急性腎損傷後會「更新」，達到與新生兒類似的發育狀態。這些發現可能有助於開發能使腎臟在受傷後癒合的療法。急性腎損傷（AKI）描述了腎功能的突然喪失，並且通常影響已經住院的人。

AKI傾向於由於另一種疾病或藥物而發生，儘管這種情況也會影響健康人。

據估計，大約「 三分之二的重症患者」會發生AKI，這會使他們的死亡風險增加60％以上。

此外，AKI的發病率正在上升。根據美國國立衛生研究院（NIH）的數據，在過去十年中，需要透析的AKI病例每年增加10％。美國國立衛生研究院的報告顯示，與AKI有關的死亡人數也增加了一倍。

因此，迫切需要更有效的AKI治療，新研究使我們更接近開發此類療法。

在AKI中，腎組織無法癒合，導致腎功能障礙。然而，阿拉巴馬大學伯明翰分校（UAB）的科學家正在努力尋找促進康復的新方法。

UAB醫學系腎病科主任Anupam Agarwal博士與UAB外科學教授James George博士一起領導了這項新研究。它已發表在JCI Insight期刊上。

研究小組發現，在AKI期間，稱為巨噬細胞的免疫細胞會恢復到發育狀態。這些細胞可用於驅動腎組織的癒合。

巨噬細胞如何在AKI後重新編程

為了研究可以在受損腎臟中發現的細胞類型，研究人員使用了一種稱為共生病的過程 - 在這種過程中，它們將兩種生物的心血管系統連接在一起，在這種情況下，兩隻小鼠。

研究小組這樣做是為了確定他們在AKI後腎臟中發現的巨噬細胞是否是由於其他細胞因損傷而侵入腎臟，或者是否來自腎臟自身更新的「腎臟巨噬細胞」。

科學家們將嚙齒動物的循環系統加入了4周，在此期間，他們通過誘導「雙側缺血/再灌注」在一隻小鼠中觸發了AKI。

嚙齒動物的免疫細胞具有不同的標記，使研究人員能夠跟蹤AKI後侵入腎臟的細胞。

Agarwal博士和研究小組觀察到，入侵細胞對AKI後腎臟中存在的腎臟巨噬細胞的貢獻很小。

因此，「AKI後[腎臟存在巨噬細胞]的更新來源主要是原位更新，而不是血液中巨噬細胞前體的浸潤，」作者總結說，他們還詳述了可能解釋這些發現的一些機制。

研究人員指出，腎臟存在的巨噬細胞「在受傷後經歷了轉錄重編程。」 這種重編程導致表達的基因譜與7日齡小鼠中腎臟駐留巨噬細胞的基因譜相似。

免疫細胞也具有更高水平的Wnt信號傳導。研究人員了解這一途徑是小鼠和人類腎臟發育的關鍵。

對新AKI療法的啟示

關於這些研究結果，該研究的第一作者之一Jeremie M. Lever評論說，「巨噬細胞生物學已達到關鍵點。」

「許多基礎科學研究表明組織駐留巨噬細胞在受傷後癒合的重要性，但促進它們的療法的發展仍處於早期階段，」他繼續說道。

「為了成功利用這些細胞進行當代轉化干預，[我們需要]具體說明我們計劃靶向的細胞的起源 - 組織駐留與浸潤 - 」Lever解釋說。

共同第一作者，特拉維斯·赫爾博士博士說：「這項研究表明，組織駐留的巨噬細胞具有與其他免疫細胞類型相同的可塑性。」

「此外，如果可以完全闡明這種重編程的細胞信號和機制，這種重新編程為早期本體表型的能力是治療干預的潛在途徑。」

「這是[AKI]領域的一個令人興奮的發展，」赫爾說，並補充說它「也可能代表移植等領域的治療目標，其中巨噬細胞生物學的重要性不太了解。」

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