流感肆虐！流感疫苗又有哪些重要的研究成果？

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谷 君 說

儘管目前針對流感病毒的季節性疫苗的使用已經十分廣泛，但流感病毒每年仍然會造成數以百萬的感染以及數十萬的住院病例發生。每年因此死亡的人數也達到了數萬人。

流感肆虐！流感疫苗又有哪些重要的研究成果？

文/T.Shen

本文中，小編整理了近期科學家們在流感疫苗研究領域取得的重要研究成果，分享給大家！

【1】Nat Commun：廣譜性流感病毒抗體疫苗新進展

根據最近來自賓夕法尼亞大學醫學院的研究者們做出的研究成果，一類廣譜的流感病毒疫苗有望保護人們免受世界上大多數流感病毒的感染。

這一疫苗前體的相關研究發表在最近一期的《Nature Communications》雜誌上，該研究所開發的抗體能夠靶向流感病毒表面的HA蛋白，從而起到保護銷售免受感染的效果。

儘管目前針對流感病毒的季節性疫苗的使用已經十分廣泛，但流感病毒每年仍然會造成數以百萬的感染以及數十萬的住院病例發生。每年因此死亡的人數也達到了數萬人。與以往的季節性疫苗不同，這一疫苗具有「一次接種，終身保護」的效果。

【2】Nat Immunol：肺部固有的記憶B細胞或有望幫助開發更有效的流感疫苗

據美國CDC數據顯示，季節性流感疫苗的效力通常低於50%；近日，一項刊登在國際雜誌Nature Immunology上的研究報告中，來自阿拉巴馬大學的科學家們通過研究指出了一種開發新型有效流感疫苗的新策略。文章中，研究人員對肺部中的固有記憶B細胞進行研究，他們希望能利用這種細胞倆幫助開發抵禦流感病毒感染的新型策略。

利用流感小鼠模型以及包括聯體共生（兩隻小鼠之間血液循環系統的連接）在內的實驗，研究人員發現，當機體遭受流感感染後，肺部中固有的記憶B細胞就會在肺部組織中自我建立，當遭受第二次感染後，這些記憶B細胞會快速做出反應併產生抗體來抵禦流感病毒；此外，肺部固有記憶B細胞的建立需要在肺部組織中遇到局部抗原。

【3】Sci Rep：首次製造出1918年西班牙流感大流行時期流感病毒的3D結構模型 通用型疫苗有望被開發

病毒樣顆粒（VLPs）是一種基於蛋白質的結構，其能模擬病毒並與抗體進行結合，由於VLPs並不具有感染性，因此其或許就能幫助研究人員開發出新型疫苗應應對多種感染性疾病，包括流感等；目前關於流感VLPs的細節研究人員認識非常少，近日，一項刊登在國際雜誌Scientific Reports上的研究報告中，來自美國國家過敏和傳染病研究所的科學家們通過研究基於1918年的H1大流行流感病毒開發出了一種新型3D模型來闡明病毒內部的特殊分子結構，相關研究結果或能促進VLP疫苗平台的開發，從而就能幫助研究人員更有針對性地靶向作用一系列病毒，包括HIV、埃博拉以及SARS病毒等。

有研究人員開發出了針對1918年H1流感的VLPs，其能夠成功保護動物免於多種不同流感病毒的感染，本文研究中，研究人員製備了成百上千個諸如VLP的樣本，同時利用低溫電鏡對這些樣本的結構進行了分析，這種低溫電鏡技術能對樣本進行快速冷凍分析。隨後研究人員對VLP的3D結構進行切割（好像切麵包一樣）來分析其內部結構，利用計算機研究者就能夠測定關鍵分子的位置和尺寸，當對所有數據進行分析平均後，研究人員製造出了1918流感VLP 3D樣模型。

【4】Cell：科學家有望開發出適合多個年齡段人群 能有效抵禦多種流感病毒感染的通用型流感疫苗

doi：10.1016/j.cell.2018.03.030

最近，一項刊登在國際雜誌Cell上的研究報告中，來自美國國立過敏與傳染病研究所的科學家們通過研究或為改善新型流感疫苗的設計提供了新的線索；研究者表示，能夠更好靶向作用流感病毒表面神經氨酸酶（NA）的流感疫苗或許能為人們抵禦多種流感病毒毒株的感染提供更為廣泛的保護作用，同時還能減輕患者疾病的嚴重程度。

目前的季節性流感疫苗主要會靶向作用流感病毒表面一種名為血凝素（HA）的蛋白質，然而，由於流感疫苗會提供不同、有時候卻是非常有限的保護能力，因此科學家們一直在嘗試尋找新方法來改善流感疫苗的作用效果，這項研究基於此前研究人員對流感病毒神經氨酸酶的研究。

【5】Pediatrics：科學家發明新型重組流感疫苗，對孩子安全有效

原始文獻：Safety and Immunogenicity of a Recombinant Influenza Vaccine： A Randomized Trial

根據一項最新發表在《Pediatrics》上的研究，6-17歲的孩子可以很好地耐受重組流感疫苗RIV4，同時這種疫苗可以提供與非活化疫苗相當的免疫原性。

來自康涅狄格州梅里登的蛋白質科學公司的Lisa M. Dunkle博士及其同事在219名6-17歲的孩子身上比較了四價RIV4和非活化性疫苗的安全性和免疫原性（159名9-17歲，60名6-8歲）。參與者被隨機分成兩組接受四價RIV4或者非活化性疫苗。

【6】J Infect Dis：科學家提出開發通用型流感疫苗的戰略計劃

doi：10.1093/infdis/jiy103

開發一種通用型的流感疫苗一直是美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）科學家們優先考慮的，通用型的流感疫苗能為多個年齡段的人群提供抵禦多種流感病毒感染的能力，當然也包括引發大流行的流感病毒；近日，一項刊登在國際雜誌The Journal of Infectious Diseases上的研究報告中，來自NIAID的研究人員通過研究描述了一種新型策略來開發安全有效的通用型流感疫苗。

文章中，研究人員描述了促進流感疫苗開發的科學目標，這項戰略計劃是2017年6月NIAID召開的一次研討會上提出的一項戰略計劃，當時他們召集了來自學術界、工業界和政府的科學家，在研討會上他們制定了開發通用流感疫苗的標準，確定了知識差距，並制定了解決這些差距的研究思路。

【7】Science：中美科學家開發新型流感疫苗取得重大突破

doi：10.1126/science.aan8806

根據美國聯邦政府的估計，2014～2015年流感季節期間，超過70萬美國人因與季節性流感病毒感染相關的疾病住院治療。在一項新的研究中，來自中國和美國的研究人員報道一種全新的疫苗研發新方法可能有助於在未來的流感季節期間降低這一數字。相關研究結果發表在2018年1月19日的Science期刊上。

這些研究人員採用先進的基因組學技術來鑒定出和移除這種流感病毒的防禦機制，這能夠讓他們開發一種「候選」疫苗---這意味著它仍然必須接受美國食品藥品管理局（FDA）的評估和批准，而且他們在動物中證實這種候選疫苗是安全的，高度有效地抵抗流感病毒。

在這項新的研究中，經過基因改造的流感病毒（engineered influenza virus， 也譯作工程流感病毒）在動物中引起了強烈的免疫反應。雖然還需開展進一步的研究，但是這些研究人員希望他們的方法可能導致一種更加有效的能夠在家裡作為鼻腔噴霧劑加以接種而無需健康專業人員進行注射的新型疫苗。

【8】Sci Rep：科學家如何開發出能提供廣泛保護效能的通用型流感疫苗？

流感季節馬上到來，到時候很多人都會去找醫生就診或去醫院接種流感疫苗，而如今科學家們正在努力使這一現狀成為過去，包括來自羅徹斯特大學醫學中心等機構的科學家們正在努力尋找一種通用型的疫苗，即一種能夠保護機體抵禦多種甚至所有季節性和流行性的流感病毒。

當然了，這並不是一件簡單的事情，日前，一項刊登在國際雜誌Scientific Reports上的研究報告中，研究人員通過研究開發了一種新型疫苗，其能夠靶向作用覆蓋在流感病毒表面的關鍵蛋白。

血凝素蛋白能夠覆蓋在流感病毒外部，其有點像花兒，擁有莖和頭部結構，當前的疫苗僅能靶向作用頭部結構，而病毒的這部分結構總是會不斷變化來試圖逃離線體免疫系統的攻擊；研究人員認為，不同流感病毒中的血凝素蛋白的莖部位點是保持不變的，開發針對這種莖部結構的疫苗或能幫助研究人員開發出抵禦多種流感病毒感染的新型策略。

【9】PNAS：重磅！科學家有望開發出通用型流感疫苗

近日，一篇刊登在國際雜誌PNAS上的研究報告中，來自洛克菲勒大學的研究人員通過研究設計了一種新型策略，或能改善當前的流感疫苗更好地保護機體抵禦不斷變異的流感病毒，如果這項研究成功的話那麼人們或許就能夠明顯減少流感疫苗的注射。

研究者Taia T. Wang博士表示，我們擁有一種簡單直接的方法來開發廣譜性的保護性流感疫苗，當前的流感疫苗能夠保護機體抵禦三種或四種特殊的流感病毒，這些流感病毒就是科學家們預測可能在特殊流感季節中流行的毒株；然而在一項最新的實驗中，研究人員發現，他們能夠改變這種疫苗來保護小鼠抵禦另外兩種病毒的侵襲，其中一種流感病毒很有可能引發全球性的疫情爆發，同時研究人員認為，設計一種簡單通用的疫苗來保護人們抵禦所有引發流感的病毒似乎非常重要。

【10】Sci Rep：「四合一」流感疫苗或能為人類提供終生抵禦流感病毒的保護力

近日，來自拉斯加醫學中心的研究人員通過研究發現，一種集合來自四種主要流感病毒「祖先基因」的特殊疫苗似乎能夠為機體抵禦流感病毒提供更加廣泛的保護作用，相關研究成果刊登於國際雜誌Scientific Reports上。研究者表示，被非常規疫苗所保護的小鼠能夠在暴露於9種不同流感病毒（7種都是致死劑量）的情況下存活，而且接受高劑量疫苗注射的小鼠甚至並不會患病。

相比較而言，接受傳統流感疫苗注射或鼻用噴霧的小鼠當暴露於相同病毒時會患病，甚至死亡，這些致死性的病原體會躲避傳統病毒所誘發的機體免疫反應。雖然說這種方法能在人類機體中成功應用還為時尚早，但似乎這為後期研究人員開發通用型的流感疫苗提供了一定研究基礎。

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