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奧希替尼的耐葯特徵有哪些?耐葯後該怎麼辦?

伊頓健康導讀

奧希替尼又名泰瑞沙,是阿斯利康製藥研發的針對T790M突變用藥,即續易瑞沙和特羅凱發生耐藥性T790M突變後所使用的藥物,後因各項實驗證明其藥效優異,故而又確認了其作為EGRF突變時的一線用藥地位。

作為2015年於美國上市的抗癌新葯,目前奧希替尼耐葯後沒有任何其他藥物可以替代。但據美國胸腔腫瘤科年會公布整理出的資料,對於奧希替尼產生耐性的患者群體大致可分為以下三種類型:

一、無癥狀緩慢進展型

二、孤立進展型

三、爆發進展型

對於不同的耐葯型患者需採取不同的處理辦法。

奧希替尼

一、無癥狀緩慢進展型

1、無癥狀緩慢進展型奧希替尼耐葯特徵

服用奧希替尼的患者在初期影像檢查時腫瘤一步步縮小,到後期時、雖然相對基線依然處在縮小的範圍中,但相對最低點卻有所增大。此即為:無癥狀緩慢進展耐葯型患者。如圖(圖片所有權屬Morgan教授):

2、無癥狀緩慢進展型奧希替尼耐葯處理方法

在胸腔腫瘤科年會上,專家達成的共識是:患者體內癌基因成癮的是導致無癥狀緩慢進展耐葯型的重要原因,尚處在無癥狀緩慢進展耐葯之中的患者雖然隨時有可能出現疾病爆發進展,但處於這一階段的患者還是要以繼續服用奧希替尼為主,不應該放棄用藥而改為化療。

二、孤立轉移進展耐葯型患者

1、孤立轉移進展型奧希替尼耐葯特徵

在服用奧希替尼後,腫瘤有所縮小,但有新增腦轉移的患者即為孤立轉移進展耐葯型患者。其進展主要體現如下圖:

2、發生孤立轉移進展的原因

當服用奧希替尼後疾病的進展僅限於顱內轉移或出現孤立的顱外病灶時,便可定義為孤立轉移進展型耐葯。其病發原因如下圖:

由圖可見、患者發生孤立轉移進展的原因多數源於腫瘤發展存在的時空異質性。

3、孤立轉移進展型奧希替尼耐葯處理辦法

發生孤立轉移進展型耐葯後,醫生將著眼於如何消除耐葯腫瘤細胞,延遲腫瘤繼續生長,應會使採用局部消融治療孤立進展病灶。此舉不僅能減輕腫瘤負荷,也對之後的繼續治療有利無害。在以副作用最小為前提下,通過放療、手術或介入等手段進行局部消融治療後,患者應繼續使用奧希替尼。

三、爆發進展型

對於產生爆發進展類型耐藥性患者,說明已產生耐藥性突變,故而只能進行基因檢測,然後依據結果來選用其他治療方案。截止本稿發布的2018年12月17日,尚未研發出奧希替尼耐葯後可代替的藥物,故而目前服用奧希替尼後產生基因突變的患者多數會選擇化療、回吃一代靶向藥物以及免疫治療等手段。

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