Oncogene：m6A甲基轉移酶METT3能夠促進膀胱癌的惡化

導語：由METTL3調節的m6A修飾操縱的AFF4/NF-κB/MYC信號網路，並為BCa的發展機制提供了新的認識。

來源：梅斯醫學

N6-甲基腺苷（m6A）在真核生物信使RNAs（mRNAs）中是最豐富的修飾，並且在許多生物過程中都具有重要的作用。然而，它在膀胱癌（BCa）中的功能仍舊不清楚。

最近，有研究人員發現類甲基轉移酶-3（METTL3）（1種主要的RNA N6-腺苷酸甲基轉移酶）在人類BCa中顯著上調。METTL3的敲除能夠劇烈的減少BCa細胞的增殖、入侵以及體外生存和體內的致瘤性。另一方面，METTL3的過表達能夠顯著的促進BCa細胞的生長和入侵。通過轉錄組測序、m6A測序和m6A甲基化RNA免疫沉澱定量逆轉錄聚合酶鏈反應，研究人員首次表明METTL3調控的m6A修飾在BCa細胞中存在。AF4/FMR2家族成員4（AFF4）、2個關鍵的NF-κB途徑調控因子（IKBKB和RELA）以及MYC在進一步的研究中被鑒定為METTL3調控的m6A修飾的直接靶標。另外，研究人員還指出，除了NF-Κb，AFF4能夠結合到MYC的啟動子並促進其表達，表明了METTL3下游的新的多層次的調控網路。

最後，研究人員指出，他們的結果揭示了由METTL3調節的m6A修飾操縱的AFF4/NF-κB/MYC信號網路，並為BCa的發展機制提供了新的認識。

原始出處：

Maosheng Cheng， Lu Sheng， Qian Gao et al. The m6A methyltransferase METTL3 promotes bladder cancer progression via AFF4/NF-κB/MYC signaling network. Oncogene. 18 January 2019.

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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