EbioMedicine：科學家開發出治療惡性白血病的新一代化合物療法

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長期以來，科學家們一直在尋找治療複發性急性髓系白血病（AML）患者的新型療法，急性髓系白血病是一種惡性的致死性血液癌症，據美國癌症協會數據顯示，每年大約會有19520例新發病例，而且會有10670位患者死亡。

圖片來源：Purdue Research Foundation image/Hope Sale

近日，一項刊登在國際雜誌EbioMedicine上的研究報告中，來自普渡大學的科學家們通過研究開發了一系列特殊的藥物化合物或有望治療急性髓系白血病；大約30%的患者都會攜帶激酶FLT3的突變，其會讓白血病變得更加具有侵襲性，去年FDA批准了諸如Radapt等FLT3抑製劑的使用，這類抑製劑能給急性髓系白血病患者帶來良好的治療效果；2018年底，FDA批准了另一種名為Gilteritinib的抑製劑，但使用FLT3抑製劑治療的患者常常會出現疾病複發的狀況，原因則是FLT3發生二次突變，而且當前的療法並不能完全成功治療患者的疾病複發。

這項研究中，研究人員就開發出了一系列化合物，其不僅能夠靶向治療攜帶常見FLT3突變的急性髓系白血病患者，而且還能有效治療攜帶問題突變（比如看門基因F691L突變）的耐藥性急性髓系白血病患者。研究者Sintim說道，這些化合物或能作為新一代的急性髓系白血病療法來治療對一代和二代FLT3抑製劑沒有反應的疾病複發性患者。

研究人員所開發的化合物包括炔基aminoisoquinoline和炔基napthyridine，在臨床前試驗中其均能有效治療複發性的急性髓系白血病患者；研究者表示，在小鼠研究中，當其進行幾周的治療後機體中幾乎並未發現白血病的負擔，此外，這類新型的FLT3抑製劑還能有效抵禦耐藥性的次級突變，比如致病性的F691L突變。

在臨床研究中，研究人員的目的就是降低患者機體白血病的進展以便其能接受骨髓移植療法，通常情況下，在骨髓移植前如果患者機體的白血病負擔沒有發生明顯下降的話，其發生疾病複發的風險就會明顯增加。

最後研究者Sintim說道，這種新型的化合物目前並未表現出任何毒性跡象，臨床試驗結果表明，這些化合物並不會誘發體重下降以及其它關鍵器官的功能異常，此外患者還可以口服這些化合物來治療疾病，相比注射治療就更加方便了。

參考文獻：

N.Naganna，Clement Opoku-Temeng，Eun Yong Choi,et al. Amino alkynylisoquinoline and alkynylnaphthyridine compounds potently inhibit acute myeloid leukemia proliferation in mice. EBioMedicine (2019), doi:10.1016/j.ebiom.2019.01.012

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