高膽鹼飲食可抗擊阿爾茨海默病！

有學者指出，中國正逐步走進老齡化社會，退行性病變明顯增多，神經變性疾病已成為四大死因之一，阿爾茨海默病（AD）則是老年人神經變性疾病的最常見類型。其中，家族性阿爾茨海默病（FAD）患者起病更早、進展迅速、病情更嚴重，而根治之法的問世卻不知何年何月。近日，亞利桑那州立大學生命科學學院的研究人員指出，長期高膽鹼飲食竟然可以有效改善FAD！而且該治療效應還可以延續至下一代！這為神經變性疾病的表觀遺傳學研究提供了新思路！

AD是一種起病隱匿、進行性發展的神經系統退行性疾病，多起病於老年期，潛隱起病，病程遲緩且不成逆，臨床上以智能損害為主。病理改變首要為皮質滿盈性萎縮，溝回增寬，腦室擴年夜，神經元年夜量削減，並可見老年斑老年斑（SP），神經原纖維結（NFT）等病變，膽鹼乙醯化酶及乙醯膽鹼含量顯著削減，病因迄今未明。

而FAD家族往往有明確的家族史，50~70%的家族可以查到明確的基因突變。我們知道大腦一旦損傷，想要復原便難如登天，對FAD基因突變的攜帶者，難道痴呆之路竟是必由之路？是否有辦法延緩甚至阻斷AD的到來呢？

膽鹼與AD/FAD

膽鹼是少數能夠穿過血腦屏障的物質之一。穿過此屏障後膽鹼可以促進大腦記憶區細胞的生長發育，其可以進入腦細胞中，製造幫助記憶的化學物質，故而膽鹼可以促進腦發育、增強記憶力。

此外，膽鹼還是構成乙醯膽鹼的主要成分，在神經信號的傳遞中起著重要作用。一旦腦內長期處於持續性低膽鹼狀態，會導致膽鹼能神經元缺失，進而發生乙醯膽鹼酶缺乏，同時導致大腦記憶區細胞發育異常，這些都是AD患者認知功能減退的元兇。也就是說，想要延緩甚至阻斷AD的發展，維持腦內膽鹼的正常水平至關重要。

高膽鹼飲食與AD/FAD

如何維持腦內膽鹼水平？既然膽鹼可以通過血腦屏障，自然選擇最安全的方式—飲食。研究人員對孕期已表現出AD樣癥狀的FAD小鼠餵食高膽鹼食物一段時間，他們發現實驗組的母體的認知功能得到極大改善，而其子鼠不管有沒有餵食高膽鹼飲食，其空間記憶能力也明顯優於對照組！

隨後對小鼠海馬組織的分析發現高膽鹼飲食的小鼠親代和子代的海馬區基因表達發生了改變！海馬區的發育都趨於正常！這就證實了高膽鹼飲食可以誘導大腦的表觀遺傳改變！而且這種改變可以遺傳給後代！

高膽鹼飲食親代小鼠改善空間記憶能力和澱粉樣蛋白斑塊水平

高膽鹼飲食親代小鼠改善AD樣病理

高膽鹼飲食使小鼠海馬區基因表達發生改變

進一步的機理研究發現，補充膽鹼可通過改變蛋氨酸循環降低腦內同型半胱氨酸的水平，而同型半胱氨酸是一種可作為強效神經毒素的氨基酸，其是AD患者神經變性和澱粉樣蛋白斑塊形成的關鍵！同時，膽鹼還可以減少小膠質細胞的活化，而小膠質細胞的活化失控正是AD的重要標誌之一！簡而言之，足夠的膽鹼就可以全方位對抗AD，甚至遏制AD的發生！

高膽鹼飲食通過改變蛋氨酸循環降低同型半胱氨酸水平

高膽鹼飲食的親、子代小鼠小膠質細胞活化減少

仍需證實

這項研究提出了一種延緩甚至遏制AD發生髮展的安全途徑，因為膽鹼是一種非常安全的藥物替代物。但目前該成果只在小鼠實驗中證實，因而需要更多時間和精力去獲取人體臨床實驗的相關數據，才能真正確定膽鹼在阻礙AD發生髮展過程中發揮的作用。AD無論對個人還是家庭都是一場災難，對社會也是沉重的負擔，我們期待有更多好消息降臨。

參考文獻：

1.Salvatore Oddo,et al.Maternal choline supplementation ameliorates Alzheimer』s disease pathology by reducing brain homocysteine levels across multiple generations.Molecular Psychiatry (2019).

2.Essential nutrient may help fight Alzheimers across generations

3.Jia J, Wang F, Wei C, et al. The prevalence of dementia in urban and rural areas of china [J]. Alzheimers & Dementia the Journal of the Alzheimers Association, 2014,10(1):1-9.

（來源：轉化醫學網360zhyx.com）

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