煙酒害處都有啥？原來食管癌也賴它！

食管癌是常見的消化道腫瘤，全世界每年約有30萬人死於食管癌。然而，目前食管癌發生和發展的機制尚不明了，缺乏特異性的分子靶點和有效的治療藥物，因而成為了居民健康的一大威脅。我們普遍認為不良生活習慣是食管癌的重要推手，但是除了滾燙食物對食管的損傷，其他生活習慣對食管癌的影響我們知之甚少。近日，日本京都大學的研究人員在著名學術期刊《Nature》上發表的文章指出，以煙酒為伴可加速誘發多種食管癌惡性突變！他們強調，煙酒正是食管癌的重要推手之一！

「中國特色癌症」

我國是食管癌高發國家，發病率為20-30/十萬人，病例數佔全球50%，其中90%病理類型為鱗癌。在全國範圍內，每年平均病死約15萬人。而在美國，食管癌發病率低，約為5/十萬人，且病理類型以腺癌為主，佔一半以上。

有研究指出，我國食管鱗癌的分子特徵與西方患者有明顯的差異，而且異質性高，驅動因素複雜，這也恰恰是目前食管鱗癌治療近20餘年停滯不前的癥結所在，使之成為了「中國特色癌症」。

但是，「中國特色」是否僅限於分子特徵的差異呢？不是的，不良生活習慣同樣是我國食管癌高發的幕後黑手。「趁熱吃」已被證實跟食管癌高發脫不了關係。長期食用過燙的食物，會導致食管粘膜不斷的受到過熱的刺激，會引起它出現不斷的增厚。

增厚的粘膜對於熱刺激會變得越來越不敏感，導致食管變得越來越不怕熱，如此一直的進行惡性循環，會導致出現久治不愈的食管炎，這種食管炎很可能會發展成為癌症。那麼，與「趁熱吃」同為中國人重要生活習慣的「杯觥交錯」「煙熏火燎」與食管癌的發生是否有關係呢？

煙酒—食管癌重要推手

我們知道，DNA會隨著細胞分裂複製，而複製過程無法做到毫無錯漏。隨著時間的推移，DNA里的突變也逐步累積。大部分突變對細胞行為沒有太多影響，但當一些關鍵基因發生突變時，會給予細胞惡性生長的能力，而且這種能力會積少成多。

當這種能力徹底失控，細胞生長就不再受機體調控，成為了無節制生長的癌細胞。也就是說，即使正常情況下，我們的細胞也存在一些基因突變，這些突變的「失控」正是癌症的發病根源，而煙酒正是食管細胞突變逃脫枷鎖，導致細胞肆意生長的重要原因。

逐日累積的體細胞突變

研究人員分析了139名受試者的食管上皮組織樣本，記錄了實驗參與者的飲酒吸煙史。他們發現長期抽煙喝酒的受試者是食管鱗狀癌的高風險個體。這些人的組織中，無論食管上皮細胞是否健康，突變的含量都顯著增加，同時突變的累積速度顯著加快。

長期抽煙喝酒的受試者的驅動突變

在對組織樣本進行基因檢測後，研究人員在長期抽煙喝酒的受試者的組織中發現了很多「熟人」，包括被譽為中國食管癌標誌性突變的TP53、NFE2L2、EP300突變，尤其是NFE2L2基因的胚系突變顯著高於其他受試者，而NFE2L2已被證實是細胞的氧化損傷風險增高進而導致食管癌風險升高的罪魁禍首之一。

此外還有可刺激細胞分裂的NOTCH1突變、抑制細胞凋亡的PPM1D突變層出不窮，換言之，與煙酒為伍讓機體的抑癌能力極大程度減弱、患癌風險大大增加。

珍愛生命，遠離煙酒

隨著年齡的增長，細胞突變的累積是難以避免的進程，我們能做的只有不讓這些突變徹底失控，而最好的方式就是儘快糾正不良的生活習慣，尤其是「趁熱吃」和煙酒不斷這種明顯威脅機體健康的習慣。珍愛生命，謹防食管癌敲門，從今天開始，遠離煙酒，是新年給自己最好的禮物。

參考文獻：

Seishi Ogawa,et al.Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers.Nature (2019) .

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（來源：轉化醫學網360zhyx.com）

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