基因編輯治療罕見病？初步臨床結果「不大喜人」

圖片來源：BioPharma Dive

基因編輯為修改DNA提供了工具，但卻需要科學家們「謹慎使用」。去年鬧地沸沸揚揚的「基因編輯嬰兒」事件給學界敲了警鐘，伴隨著廣東調查組的初步聲明，這一事件現今也無甚「動態」了。

基因編輯自問世以來一直被寄予厚望的方向是治療疾病。2017年底，科學家們第一次開始嘗試編輯成年人的基因，用於治療罕見性遺傳疾病。

現在，這一嘗試的初步臨床結果出爐：在2月7號的WORLDSymposium會議上，研究團隊分享了相關數據，表示改變DNA的嘗試成功了，但是干預是否發揮了救治的效果目前還不清楚。

基因編輯治療罕見病

據美聯社報道，這項研究技術SB-913由Sangamo公司開發，是一種基於鋅指核酸酶（ZFN）的體內編輯療法，用於治療II型粘多糖貯積症患者（MPS II，也稱為亨特綜合征）。藉助於病毒，將鋅指核酸酶運輸至體內，切割特定位置的缺陷基因，並用正確的IDS基因代替。這一技術與CRISPR-Cas9具有相似性，但開發起來相對更為困難。

此次受試對象包括8名患有亨特綜合征（Hunter syndrome）的患者和3名患有Hurler綜合征（MPS-IH型）的患者。這些患者因為突變而缺乏分解某些多糖所需的酶（iduronate-2-sulfatase，IDS），面臨著罕見的代謝紊亂，這些多糖反過來會在體內積累（GAG物質累積），導致器官損傷，最終容易引發早逝。

目前，MPS II患者的標準治療方案是酶替代療法。SB-913的治療目標是讓患者的肝臟能夠持續供應功能性IDS酶，也就是說它的作用範圍局限在肝臟，並不對其他器官（包括生殖）產生影響。

研究團隊設置了3種劑量（低中高）。結果顯示，兩名接受中等劑量治療的亨特綜合征患者體內「糾正過的基因」水平較低，這可能不足以確保治療成功。而另外一名接受低等劑量治療的患者則沒有表現出改變。

這意味著，低、中劑量的基因治療不足以獲得臨床效益。對於高劑量治療組，公司表示將在今年晚些時候進行檢測和分析。但是，Hurler綜合征患者接受治療的初步結果顯示，缺失酶的水平上升，並趨近於正常水平。

試驗中大多數患者並沒有發生與基因治療相關的健康問題。據美聯社報道，有一名患者表現出免疫反應的跡象，並接受了相關治療。

「它看起來很安全……這是一個非常積極的跡象。」 賓夕法尼亞大學的Kiran Musunuru（未參與這項研究）對此評價道。他告訴美聯社，在明確治療有效之前，依然需要對患者進行更長時間的隨訪研究。

股價受挫

Sangamo是基於鋅指核酸酶基因編輯的主要先驅，此份「不怎麼積極」的數據讓其股價下跌超30%。同時，也讓其他基於CRISPR的主要企業——Editas Medicine、CRISPR Therapeutics和Intellia Therapeutics受到了牽連。

受Sangamo影響，基因編輯主流企業股價均下跌了（圖片來源：BioPharma Dive）

據悉，Editas Medicine將開啟基因編輯療法EDIT-101的1/2期體內試驗，適用於Leber先天性黑蒙症10（Leber congenital amaurosis 10）眼疾。與此同時，CRISPR Therapeutics公司與其合作夥伴Vertex Pharmaceuticals正在歐洲針對基因編輯療法CTX001進行類似的早期研究，並在美國獲得了一項研究性新葯申請。

責編：探索君

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參考資料：

1）Sangamo setback pulls down gene editing biotech peers

2）Preliminary Results Point to Success of In Vivo Gene Editing

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