Science子刊：改良版血小板可對抗血栓、腫瘤

　　來源：生物探索

　　血小板，哺乳動物血液中的有形成分。而過度活躍的血小板也可導致各種疾病，包括嚴重的血栓、心臟病和癌症。 

　　如何阻止血小板的「負面」？2月13日，《Science Translational Medicine》期刊上一篇文章給出了答案：科學家們「改良」了血小板，製成血小板誘餌（platelet decoys），可有效預防血栓的形成，並可能預防癌症轉移。

　　「可逆性和立即起效是我們的血小板『誘餌』的主要優點，我們認為它們可用於臨床。」這項研究的第一作者Anne-Laure Papa博士表示「這種療法可以防止高風險患者在接受手術前出現血凝，或者與化療同時給予癌症患者以防止現有腫瘤擴散。」

在顯微鏡下對正常血小板（左）和血小板誘餌（右）進行並排比較。圖片來源：A。-L。Papa等，Science Translational Medicine（2018）

　　誘餌血小板抗血栓

　　在這項研究中，治療採用了失活的「誘餌」血小板，其特殊性在於它仍然能夠結合一些細胞，但不會聚集或實現其他正常的血小板功能，包括與凝固過程相關的化學信號傳導。

　　為了製造「誘餌」血小板，研究小組以天然的血小板為材料，使用去污劑處理和離心去除其內部結構以及其基本的激活和聚集能力。這些「誘餌」血小板的大小約為常規血小板的三分之一，同時在其表面上保留了大部分粘附受體。這允許它們結合血流中的其他細胞，例如癌細胞，但在血液凝固過程中不會變得活躍。

當血小板被激活時，它們會發出長卷鬚並聚集在一起，從而形成血凝塊（左）。當誘餌暴露於相同的血小板刺激分子中，它們不能激活並保持其圓形的「靜止」形狀（右）。圖片來源：哈佛大學威斯學院

　　研究顯示，當「誘餌」血小板被灌注到微流體（血管模擬裝置）中，誘餌並沒有表現出血小板典型的凝血行為。而且，將誘餌添加至正常血液中，正常血小板的聚集、凝結能力會減弱。

　　「『誘餌』與正常的完整血小板不同，」 Anne-Laure Papa博士形象的打了個比方，「想像一下，『誘餌』是快速移動的滑冰者沿著牆壁滑行。一個溜冰場，他們的高速度可以防止其他滑手進入牆壁，從而限制他們放慢速度並抓住它。」 

　　更重要的是，科學家們發現，通過向通道添加新鮮血小板，可以快速逆轉「誘餌」對正常血小板活性的抑制。給患者靜脈注射血小板是醫院常見的醫療手段，如此一來，對於在受傷或手術後需要迅速恢復形成血栓的能力的「誘餌」血小板患者，可以在短時間內輕鬆治療。最重要的是「誘餌」也可以從同一患者取出的血小板中產生，從而提供一種不會引發免疫反應的個性化細胞療法。

　　「誘餌」血小板或可預防腫瘤轉移

　　已知的研究顯示，血小板與癌細胞結合，保護它們免受身體免疫系統的影響，從而幫助它們在遠處形成新的轉移性腫瘤。

　　當團隊將正常血小板和人乳腺癌細胞灌注到微流體通道中時，癌細胞粘附並開始侵入通道壁，這類似於它們形成新腫瘤的行為。令人驚喜的是，添加「誘餌」血小板可以阻止血小板幫助癌細胞侵入通道壁，這表明它們可以阻止新腫瘤的形成。

　　為了證實這種潛力，研究人員給小鼠注射了人血小板或血小板和誘餌的組合，然後注射了人乳腺癌細胞。研究結果顯示，相比於接受正常血小板的小鼠，接受血小板加誘餌的小鼠體內腫瘤組織更小，且轉移腫瘤更少。

　　雖然這一研究尚未在人體中進行過測試，但未來這些誘餌或許可以在化療過程中注入患者體內，以防止現有腫瘤擴散，或在癌症手術期間注射，以阻止釋放的腫瘤細胞在體內其他部位形成新腫瘤。

　　研究人員將繼續研究這項技術，以確保「誘餌」可以在血液中持續更長時間以提高效率。他們還希望研究血小板「誘餌」是否可以裝載藥物，並將其直接送到血栓和腫瘤部位，甚至可能殺死血液中的循環腫瘤細胞。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！