肺癌分子靶向藥物知多少？
作者：廣東省藥學會 廣州醫科大學附屬第一醫院 姜順軍
肺癌是嚴重威脅人類健康與生命的一種惡性腫瘤。在我國，肺癌的發病率在各種惡性腫瘤中位居前列,並有逐漸上升的態勢。在治療方面，隨著科技與基因檢測技術的發展，肺癌不僅可以使用手術、放療、化療等治療手段，還可以使用分子靶向藥物以及免疫治療藥物。由於分子靶向藥物相繼應用於臨床，肺癌的治療也進入了精準醫療時代。
目前已發現有EGFR基因突變、HER2基因突變、EML4-ALK基因重組、BRAF基因突變、ROS1基因突變、c-MET基因擴增等，都可以選擇不同的藥物進行靶向治療。常用的分子靶向藥物有表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑製劑和間變性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑製劑。現在就請跟隨我們的藥師來了解一下吧！
一、表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI）
第一代藥物：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼；
第二代藥物：阿法替尼；
第三代藥物：奧希替尼。
（一）EGFR-TKI藥物及用法用量
1、厄洛替尼 Erlotinib（特羅凱）
用法用量：口服，一日1次，每次150mg（1片）。
服用注意事項：至少在飯前1小時或飯後2小時服用。持續用藥直到疾病進展或出現不能耐受的毒性反應。
2、吉非替尼Gefitinib（易瑞沙）
用法用量：口服，一日1次，每次250mg（1片）。
服用注意事項：空腹或與食物同服。如果有吞咽困難，可將片劑分散於半杯飲用水中 (非碳酸飲料)。不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散（約需10分鐘），即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。
3、埃克替尼Icotinib（凱美鈉）
用法用量：口服，一日3次，每次125mg（1片）。
服用注意事項：空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。
4、阿法替尼Afatinib（吉泰瑞）
用法用量：口服，一日1次，每次40mg（1片）。
服用注意事項：本品不應與食物同服。至少在飯前1小時或飯後3小時服用。應整片用水吞服。
5、奧希替尼Osimertinib（泰瑞沙）
用法用量：口服，一日1次，每次80mg（1片）。
服用注意事項：空腹或與食物同服。
（二）EGFR-TKI的不良反應
1、皮疹（全身性皮疹、紅斑疹、痤瘡樣皮疹）瘙癢、皮膚乾燥：一般發生於服用EGFR-TKI後2周內。
2、甲溝炎：甲周紅斑、腫脹、側甲斷裂，一般發生在EGFR-TKI治療2～4個月後。
3、腹瀉：發生率較高，但絕大多數患者癥狀較輕。第二代阿法替尼腹瀉的發生率（67%～100%）明顯高於第一代TKI，臨床應用時應格外關注。
4、肝功能異常：肝功能異常可發生於EGFR-TKI治療後7天～6個月內，吉非替尼的肝損傷明顯多於其他藥物。
5、口腔黏膜炎：口腔黏膜炎的發生率較高，可導致口腔的潰瘍、裂紋，對進食等日常生活質量的影響較大。
6、間質性肺炎：以活動性呼吸困難、限制性通氣障礙、低氧血症為臨床表現，一般在EGFR-TKI治療後3～7周內出現。
① 痤瘡樣皮疹
② 甲溝炎
二、間變性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑製劑（ALK-TKI）
第一代藥物：克唑替尼；
第二代藥物：塞瑞替尼、阿來替尼已先後應用於臨床。
（一）ALK-TKI藥物及用法用量
1、克唑替尼Crizotinib（賽可瑞）
用法用量：口服，一日2次，每次250mg（1粒）。
服用注意事項：膠囊應整粒吞服。克唑替尼膠囊與食物同服或不同服均可。若漏服一劑克唑替尼膠囊，則補服漏服劑量的藥物，除非距下次服藥時間短於 6 小時。
2、塞瑞替尼Ceritinib（贊可達）
用法用量：口服，一日1次，每次750mg（5粒）。
服用注意事項：本品不應與食物同服，應空腹服用（飯前或者飯後2小時以上），注意不要與葡萄汁、西柚汁等同服。
3、阿來替尼Alectinib (安聖莎)
用法用量：口服，一日2次，每次600mg（4粒）。
服用注意事項：隨餐服用，整粒吞服，不應打開或溶解後服用。
（二）ALK-TKI的不良反應
1、肝功能異常：氨基轉移酶升高通常發生在治療的前2個月。每月至少應進行一次肝功能檢測。
2、心臟毒性：心動過緩、QTc延長；服藥時要注意心率、血壓、心電圖的監測。
3、皮疹、皮膚瘙癢：紅斑、乾燥、多形性紅斑、蕁麻疹。
4、胃腸道反應：食慾減退、腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐。日常生活中要保持良好的飲食習慣，注意飲食衛生，多進食有營養的食物。
5、神經系統異常（克唑替尼特有的不良反應）：視覺異常、復視、視物模糊、頭暈、頭痛、感覺異常、神經痛、神經病變。
6、水腫（克唑替尼特有的不良反應）：面部水腫、全身性水腫、局部腫脹、局部性水腫、眶周水腫。
7、高血糖（克唑替尼特有的不良反應）：可能誘發血糖的升高。在服用期間要定期檢測血糖濃度。
8、嚴重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高（阿來替尼特有的不良反應）：發生率分別為1.2%和4.6%。治療的第一個月期間每2周評估CPK，並注意是否有肌痛、觸痛或乏力等癥狀。
審稿專家：廣東省藥學會 廣州醫科大學附屬第一醫院 魏理、廣東省藥學會 中山大學附屬腫瘤醫院 劉韜
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