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直擊衰老細胞的「長壽葯」通過第一次測試

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一種頗具人氣的抗衰老療法在今年早些時候悄然通過了第一次測試,有14名志願者服用了清楚體內衰老、有毒細胞的藥物。這項針對肺病患者的小型研究是四年前誕生的長壽葯「Senolytics」的首次臨床嘗試。一些研究人員認為這種療法最終可用於健康人的延緩衰老。

協助領導該試驗來自梅奧診所的James Kirkland教授說:「這在某種程度上給我們開了綠燈,讓我們可以進行更大規模的試驗。」

試驗中,受試患者服用了兩種藥物,分別是白血病藥物達沙替尼(dasatinib)和一種叫做槲皮素的補充劑,Kirkland及其同事認為,這種藥物組合可以選擇性地清除衰老細胞。

對於延緩衰老的藥物來說,現在還處於早期階段。在這項史無前例的研究中,一些研究人員終於鬆了一口氣,因為這些藥物並沒有給患者帶來嚴重的副作用。美國諾瓦托巴克老齡化研究所的Judith Campisi教授說:「我認為我們的步子不應該邁得太大,因為如果有錯誤或出現我們不理解的事情,可能會阻礙這一領域的發展。」

當然,這只是一次先導性試驗,它甚至還不是獲得美國食品和藥物監督管理局(FDA)批准所需的三階段試驗的第一階段。因此,從官方角度看,它根本沒有顯示出任何抗衰老跡象。

所有14名受試者都患有致命且難以治療的特發性肺纖維化,這也是他們願意參與這項試驗的原因。醫生們發現,在三周內服用9份劑量的藥物組合能改善患者的行走能力,使他們在相同時間內走得更遠,還有某些其他的健康指標也得到改善。

圍繞使用藥物延緩衰老或緩解其影響的商業熱情正在不斷高漲。加州一家名為Unity的生物技術公司正在開發兩種senolytic藥物,其中一種正在進行骨關節炎的一期臨床試驗,該藥物注射到患者的膝蓋。Campisi是Unity的聯合創始人之一,Kirkland也持有該公司的股份,該公司目前市值約5億美元。

這些藥物的目標是衰老細胞,因為衰老細胞已經耗盡了分裂的能力,但仍然能夠釋放出強有力的化學信號。參與這項研究的德克薩斯大學Sam和Ann Barshop長壽和衰老研究所的負責人Nicolas Musi說:「人們認為這些細胞及其產生的物質與衰老過程有關。清除這些細胞的做法可能對促進健康衰老和預防衰老相關的疾病有益。」

在特發性肺纖維化中,衰老細胞在肺部積累。在過去的小鼠實驗中,達沙替尼和槲皮素的組合被證明可以消除這些細胞,並延長動物健康的時間(儘管並沒有延長它們的壽命)。

Kirkland說:「當我們從小鼠轉移到人體時,我們就會發現問題所在。所以人們不應該在被監督的臨床試驗以外服用這些藥物。」他告誡抗衰老愛好者們不要擅自服用這些藥物(槲皮素已經可以在網上補充劑商店購買,藥物的名字是LifeExtension,中文意思壽命延長)。

衰老細胞並非一無是處。這些細胞及其分泌物被認為在發育、分娩時間、傷口癒合和疤痕組織形成過程中非常重要。Campisi說:「我們一定不能讓孕婦服用senolytics藥物。現在越來越清楚的是,衰老細胞的分泌物是有益的,但當它們變為長期的,而非周期性或間歇性時,就就會導致疾病。」

研究人員開始在患有嚴重疾病的人身上進行試驗,但他們最終希望探索是否可以給健康人服用senolytic藥物,就像每半年一次清除牙菌斑的牙齒清潔。Campisi認為:「我們可以減少衰老細胞所帶來的負擔,但沒有必要完全清除它們。」

Musi說,他和Kirkland以及合作者已經開始對另外15名肺病患者進行試驗,梅奧診所的研究團隊正在對20名慢性腎病患者進行聯合用藥試驗。Kirkland說:「如果我們看到有效性信號且沒有遇到不良的副作用,以及如果一切順利的話,我們將會對病情更輕的人進行測試。」

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