對28種癌症研究證實：致癌突變男女有別

一項針對 28 種癌症的2000 份腫瘤樣本的遺傳學分析發現，人類的生物學性別可能會影響致癌突變的發生頻率和突變類型。

除了生活方式以外，性別也是影響癌症發病率的重要因素。圖片來源：Pixabay

來源Nature

撰文 Heidi Ledford

編譯 劉悅晨

編輯 戚譯引

近日，公開發佈於美國冷泉港實驗室生物預印本資料庫（CSH bioRxiv）中的一項研究首次全面證實了致癌突變的性別差異。

來自加拿大安大略癌症研究所（Ontario Institute for Cancer Research）和美國加州大學洛杉磯分校（University of California, Los Angeles）的研究人員通過對採集自肝癌、肺癌等 28 種癌症類型的約 2000 份腫瘤組織樣本進行全基因組比對，全面證實了致癌突變在兩性群體當中的差異。這種差異不僅表現在致癌突變的發生頻率上，也同時表現在了引發致癌突變的突變類型上。

該研究指出，男性群體中多數的致癌突變是由於 DNA 雙鏈斷裂修復（DNA double-strand broken repair）時發生的錯誤所引起，而女性群體則有所不同；不同癌症類型的發生也可能有著不同的突變機制，例如女性罹患肝癌更多是由於 DNA 複製過程中的錯配所致。

雖然這項研究目前還沒有正式發表，但毫無疑問，相關數據的公布對於更好地了解腫瘤組織在不同性別中的發育和演化有著重要的意義。這一研究也讓研究者們更為全面地意識到，除了生活方式以外，性別也是影響癌症發病率的重要因素。例如，在控制吸煙和酒精消費習慣的差異後，肺癌和肝癌在男性中仍然更為普遍。

這項研究結果的發布也證實了人們長久以來的假設。其實早從 2014 年起，美國國立衛生研究院（NIH）的研究者們就已經關注到了性別差異對於癌症發病率的影響。在此前的研究中，研究者們曾發現在某些特定的癌症類型（例如一些腦部癌症和晚期黑色素瘤）當中某些發生在蛋白質編碼區的致癌突變存在有明顯的性別差異。該研究則進一步證實了這種性別差異不單單只發生在蛋白質的編碼區，在一些基因表達的調控區也有存在。

研究人員在研究目前已知的 174 個與癌症有關的突變時，也發現了其中的一些突變表現出了明顯的性別差異。不僅如此，一些突變的性別差異會在腫瘤組織的發育過程中顯現，這可能預示著腫瘤組織在不同性別的個體中可能存在有不同的演化模式。

這項研究的發布同時也提醒了相關的研究者們，在進行與癌症有關的臨床前和臨床研究中，應該考慮到性別差異的重要性。

論文信息

【標題】Sex Differences in Oncogenic Mutational Processes

【作者】Constance H Li, Stephenie D Prokopec, Ren X Sun, Fouad Yousif, Nathaniel Schmitz, Paul C Boutros

【日期】January 28, 2019

【DOI】10.1101/528968

【摘要】Sex differences have been observed in multiple facets of cancer epidemiology, treatment and biology, and in most cancers outside the sex organs. Efforts to link these clinical differences to specific molecular features have focused on somatic mutations within the coding regions of the genome. Here, we describe the first pan-cancer analysis of sex differences in whole genomes of 1,983 tumours of 28 subtypes from the ICGC Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes project. We both confirm the results of exome studies, and also uncover previously undescribed sex differences. These include sex-biases in coding and non-coding cancer drivers, mutation prevalence and strikingly, in mutational signatures related to underlying mutational processes. These results underline the pervasiveness of molecular sex differences and strengthen the call for increased consideration of sex in cancer research.

【鏈接】https://www.biorxiv.org/content/10.1101/528968v2

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