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科學家研究結核病細菌自毀系統,發現治癒結核病的「完美藥物」

新的研究探索了導致人類結核病的細菌所包含的自然自我破壞機制的結構。利用這些新發現,利用這一機制,可能很快就能找到更好的治療方法。

在美國,超過9 000起案件的結核病(TB)發生在2017年。

儘管美國是全球結核病發病率最低的國家之一,但該疾病仍是全球十大主要死因之一。

事實上,世界衛生組織(世衛組織)估計大約1000萬人在2017年得了肺結核,160萬人死亡結果

為了研製出更有效的抗結核藥物,一個國際研究小組開始研究結核桿菌天然含有的抗毒素系統。

由德國漢堡歐洲分子生物學實驗室的安娜貝爾·帕雷特領導的科學家們解釋了他們的努力,並詳細說明了他們的工作。調查結果在雜誌上分子細胞

「毒素-抗毒素」系統的研究

正如帕雷特和她的團隊在他們的論文中所解釋的那樣,細菌細胞通常有一個毒素抗毒素系統,在細菌的反應和適應過程中起著重要的作用。應力條件。這種情況包括飢餓或與.抗生素.

該系統包括一種有毒的蛋白質和「毒素-中和『解毒劑』或抗毒素。」在正常條件下,抗毒素阻斷毒素的活性。然而,在壓力大的情況下-比如抗生素治療-抗毒素很快就會分解,毒素就會被激活。

.的基因組結核分枝桿菌大約有80組基因。在這些基因中,有三個基因編碼抗毒素,這些毒素對細菌的生命和良好的功能至關重要。

因此,帕雷特和他的同事放大了補充這三種抗毒素編碼基因的毒素,希望它們能夠「利用」它們來開發新的抗結核療法。

更具體地說,研究人員從先前的研究中吸取經驗,選擇只關注這三種毒素中的一種-抗毒素系統。

他們選擇這個特定的系統,因為在這裡,毒素的作用比其他系統強得多:如果「解毒劑」不存在,毒素只會殺死結核病細菌。

因此,科學家們研究了這個系統的結構。正如帕雷特解釋的那樣,「我們的目標是觀察[毒素-抗毒素]系統的結構,這樣我們就可以嘗試理解甚至操縱它。」

邁向「完美結核病藥物」

科學家們發現這個系統的結構看起來非常類似於霍亂和白喉。「它看起來像一顆鑽石,而且非常穩定,」研究的合著者MatthiasWilmanns說。

利用小鼠結核病感染模型和抗生素治療,他們研究了毒素-抗毒素系統的行為。

他們透露,當毒素從解藥中分離出來時,它就變得活躍起來,並開始「吞噬」。NAD 分子是細胞生命中不可缺少的代謝物。

最終,這些分子的逐漸降解,一個地殺死了所有的細菌細胞。研究人員希望利用這種天然的自我毀滅機制,創造出新的、更有效的抗結核藥物.

事實上,帕雷特解釋說,「我們在圖盧茲的合作者已經能夠通過控制的方式激活毒素來延長感染結核病的小鼠的壽命。」

"如果我們找到能夠破壞結核病患者[毒素-抗毒素]系統從而觸發細胞死亡的分子,那將是一種完美的藥物[.]。如果我們成功的話,這可能是治療結核病和其他傳染病的一種新方法。「

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