抑鬱症:基因激活藥物可治癒小鼠癥狀
新的研究表明,激活一種基因,進而促進某些參與抑鬱的神經元的活動,可以逆轉雄性小鼠的癥狀。
抑鬱症是「全球殘疾的主要原因」3億世界各地的人們都生活在這種情況下。
在美國,嚴重的抑鬱症會影響百分之六點七人口中,包括1,600多萬成年人。
最近,越來越多的研究揭示了抑鬱症背後的遺傳和神經機制。
例如,一項開創性的研究發現44個遺傳位點研究人員證明了這一疾病的風險更高。其他研究科學家發現,與獎勵和記憶加工有關的大腦區域在抑鬱症患者中是不同的。
放大單個基因,一個全基因組的關聯。學習,研究2015年出現時發現,一種名為Sirtuin 1(SIRT 1)的蛋白質編碼基因的變異與患抑鬱症的風險高得多。
現在新研究發現在前額葉皮質-我們把大腦區域與複雜的思考和社會適應反應的計劃聯繫起來-可以逆轉雄性小鼠抑鬱的癥狀。
分子行為神經學家兼藥理學家盧新雲博士是最新研究的相應作者。這位研究員也是奧古斯塔大學喬治亞醫學院神經科學和再生醫學系的教授。
SIRT 1激活劑具有抗抑鬱作用
為了測試SIRT 1激活藥物對抑鬱小鼠的影響,陸教授和研究小組在雄性嚙齒動物身上敲除了SIRT 1基因,並檢查了他們對他們通常非常喜歡的甜飲料的反應。
研究人員發現,敲除該基因會減少興奮性神經元中線粒體的數量,並降低其興奮。線粒體是細胞的發電站,也就是細胞內部的小細胞器,它將營養物質轉化為能量。
研究人員解釋說,興奮性神經元在抑鬱症中活動不足,彼此之間沒有正確的溝通。這些神經元在抑鬱症中似乎「斷開」,陸教授說。
研究人員使嚙齒類動物陷入「慢性不可預測的狀態」,從而使他們感到沮喪。應力「他們這樣做的方法是:抑制老鼠2小時,掐尾巴15分鐘,讓它們持續光照24小時,讓它們在潮濕的被褥中停留24小時,或讓它們的籠子傾斜。它們還讓老鼠受到10分鐘的小電擊和社會隔離。」
由於長期的壓力,有SIRT 1基因敲除的雄性嚙齒動物對他們通常喜歡的甜味溶液失去了興趣-科學家認為這種癥狀相當於缺氧在抑鬱的人類身上。在強迫游泳測試中,這些嚙齒動物也表現出「行為絕望」的跡象。
然而,當研究人員向雄性嚙齒動物的前額葉皮質注入一種他們稱之為SRT 2 104的SIRT 1激活劑時,他們就可以逆轉這些癥狀。陸教授說,這種藥物具有「抗抑鬱葯樣」的作用。她和她的同事得出結論:
"這些結果表明,在[內側前額葉皮層]興奮性神經元中的SIRT 1是正常神經元興奮性和突觸傳遞所必需的,並以特定性別的方式調節抑鬱相關行為。
陸教授現在計劃對現有藥物進行檢查,看看是否有任何藥物影響SIRT 1,其方式類似於他們在本研究中使用的激活劑。科學家們推測,有一天我們可能會使用SIRT 1激活劑作為治療抑鬱症的有效方法。
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