睡眠是好葯系列……之提高「殺手細胞」工作效率

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近日，發表在《實驗醫學期刊(Journal of Experimental Medicine)》上的研究表明，睡眠能夠提高免疫細胞的工作效率。該研究由德國圖賓根大學的Stoyan Dimitrov與Luciana Besedovsky領導，它解釋了睡眠如何對抗感染，以及長期壓力等情況如何導致身體更容易生病。

T細胞是免疫細胞家族中的殺手細胞，對人體免疫反應至關重要。當T細胞識別到特定目標時，比如被病毒感染的細胞，它們就會激活稱為整合素的粘性蛋白，使其能夠附著在目標細胞上，並將其殺死。部分T細胞被稱為記憶T細胞，負責存儲機體先前所遇抗原的信息，例如病菌類型。由於記憶T細胞的存在，若同種病菌再次進入內體，免疫系統的激活速度就會比之前快得多。此前，科學家們關於激活整合素的信號已了解很多，但對可抑制其產生的分子卻知之甚少。

圖賓根大學的Stoyan Dimitrov及其同事們決定研究一組不同信號分子（Gas-偶聯受體激動劑）的作用。這些分子中有許多可以抑制免疫系統，但尚不清楚它們能否削弱T細胞激活整合素並附著在目標細胞的能力。

研究人員發現，某些Gas-偶聯受體激動劑，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、促炎分子前列腺素E2和D2以及具有神經調節作用的腺苷，會阻止T細胞在識別出目標後激活整合素。

圖片來源：Dimitrov et al., 2019

Dimitrov說：「在許多病理狀況下，例如腫瘤生長、瘧疾感染、缺氧和應激等，都可以觀察到這些分子已經達到了抑制整合素激活所需要的水平。因此，該途徑有助於與這些病理相關的免疫抑制。」

當身體處於睡眠狀態時，腎上腺素和前列腺素水平會下降。研究人員在實驗過程中對比了正常睡眠和整夜不睡的健康志願者體內T細胞的活性。結果表明，正常睡眠的人T細胞激活整合素的水平更高。研究人員證實，睡眠對T細胞整合素激活的有益影響與Gαs-偶聯受體活性減少有關。

Luciana Besedovsky說：「我們的發現表明，睡眠有可能提高T細胞反應的效率，這與睡眠障礙的高發和睡眠受損的情況，如抑鬱、長期壓力、衰老和倒班工作等尤其相關。」

除了幫助解釋睡眠的有益作用和壓力等情況的負面影響外，這項研究還可能推動開發提高T細胞附著目標細胞能力的新治療策略，包括癌症免疫治療，因為T細胞可以被指示去攻擊並殺死腫瘤細胞。

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