為什麼糖尿病人容易肌肉萎縮呢？日本發現高血糖會加快肌肉減少

糖尿病與各種健康問題相關，包括骨骼肌質量的下降。由神戶大學醫學研究生院的Wataru Ogawa教授領導的一個研究小組發現，血糖水平升高會導致肌肉萎縮，其中兩種蛋白質WWP1和KLF15在這一現象中發揮著關鍵作用，這些發現於2月21日在JCI Insight的在線版上發布。

一、肌肉減少會危害健康減壽命

與衰老相關的肌肉質量下降損害了我們的身體活動，使我們容易受到各種健康問題的影響，從而縮短了壽命。年齡依賴性肌肉量下降和隨之而來的身體活動受損被稱為「肌肉減少症」，這是老齡化社會的嚴重健康負擔。

二、胰島素不足會影響肌肉細胞生長

我們已經知道糖尿病患者隨著年齡的增長容易出現肌肉損失，但這種現象的調整機制仍不清楚。糖尿病是由激素胰島素作用不足引起的疾病，胰島素不僅可以降低血糖水平，還可以促進細胞的生長和增殖， 胰島素的不充分作用導致肌細胞的生長和增殖的抑制，這反過來又導致骨骼肌質量的下降。

三、KLF15蛋白的增加引發肌肉質量下降

小川教授的研究小組有了令人驚訝的發現，血糖水平的上升引發了肌肉質量的下降，並揭示了兩種蛋白質在這種現象中的重要作用。他們發現糖尿病小鼠骨骼肌中轉錄因子KLF15的丰度增加，而肌肉中缺乏KLF15的小鼠對糖尿病引起的骨骼肌質量下降具有抗性，這些結果表明糖尿病引起的肌肉損失可歸因於KLF15的量增加。

四、高血糖會減緩KLF15蛋白的降解

研究小組研究了糖尿病小鼠骨骼肌中KLF15丰度增加的機制，他們發現血糖水平升高會減緩KLF15蛋白的降解，從而導致這種蛋白質的數量增加。Ogawa教授的研究小組還發現，一種名為WWP1的蛋白在調節KLF15蛋白降解過程中起著關鍵作用。

五、高血糖減少了泛素連接酶 WWP1

WWP1是稱為泛素連接酶的蛋白質的成員，當一種叫做「泛素」的小蛋白質與其他蛋白質結合時，泛素結合蛋白質的降解就會加速。在正常條件下，WWP1通過將泛素與KLF15結合來促進KLF15蛋白的降解，從而保持細胞KLF15低含量。當血糖水平升高時，WWP1的量減少，這反過來使KLF15的降解減慢，從而使KLF15的細胞丰度增加。

六、研究為減緩肌肉減退藥物開發提供依據

這項研究首次揭示了血糖水平的升高引發肌肉質量下降，並且兩種蛋白質WWP1和KLF15導致糖尿病引起的肌肉量下降。

除了糖尿病外，其他條件如身體不活動或老化也會導致肌肉質量減少。目前，沒有藥物可用於治療肌肉損失。Ogawa教授評論說：「如果我們開發一種能夠增強WWP1功能或削弱KLF15功能的藥物，它將會帶來一種開創性的新療法」。

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