葯企併購洶湧而至，羅氏擬以近50億美元競購SparkTherapeutics

據華爾街日報報道，瑞士製藥公司羅氏控股 (Roche Holding) 正擬收購費城生物技術公司 Spark Therapeutics，以滿足羅氏尋求擴大治療血友病的業務目的。這項交易可能會在周一宣布，據知情人士透露，收購價格將接近 50 億美元。

截至周五收盤時，Spark 的市值還不到 20 億美元，這將會是一次巨大的溢價收購。當然，同以往一樣，在正式合同簽署之前，這筆交易仍有可能破裂。

圖|羅氏（圖源：PHILIPP SCHMIDLI/BLOOMBERG NEWS）

一些知情人士還透露，截至上周五，至少還有一家公司競購 Spark，不過目前還不清楚是誰。

首個遺傳性疾病基因療法

Spark Therapeutics 是一家開發基因療法明星公司。由 Katherine High 和 Jeffrey Marrazzo 於 2013 年創立。

醫生和患者多年來一直期待基因療法能夠治療一些遺傳性疾病，但事實證明，這種療法的發展比最初設想的更具挑戰性。然而，近年來，這種療法的發展似乎出現了轉機。

在 2017 年，Spark 的 Luxturna 療法通過了美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准，主要用於治療罹患一種遺傳性視力喪失的兒童與成人患者，這種視力喪失可導致失明。這是首個通過 FDA 批准的遺傳性疾病基因療法，它的目標適應症是特定基因突變引起的一種疾病。

FDA 局長 ScottGottlieb 博士曾在一份聲明中說：「 Luxturna 療法的批准標誌著基因療法領域的又一個『第一次』，這既是指全新的作用機理，也是指把基因療法的使用範圍擴展至癌症治療之外，用於治療視力受損。這個裡程碑凸顯了這種突破性方法在治療一系列廣泛的挑戰性疾病方面的潛力。」

圖 | Spark Therapeutics（來源：Spark官網）

Spark Therapeutics 去年的營收僅為 6,470 萬美元，凈虧損 7,880 萬美元。儘管這在兩方面都較之前有顯著改善，但這表示羅氏需要付出更多的代價才能在這筆收購中獲利。

目前，Spark 也正在開發基因療法來治療遺傳性血友病。血友病是羅氏的一個新興業務類別。就在 2017 年，FDA 批准了羅氏用於治療 A 型血友病的重磅葯 Hemlibra，分析師預計該藥物的年銷售額將達到數十億美元。

2019 年 1 月，羅氏曾稱 Hemlibra 是其最大的增長引擎之一，僅第四季度的銷售額就超過了 1 億瑞士法郎 (合 1 億美元)。

如果 Spark 的血友病基因療法獲得成功，羅氏將能夠擴大其在該領域的產品競爭，這將幫助羅氏更好地與武田葯業 (Takeda Pharmaceutical Co. Ltd.) 和賽諾菲(Sanofi) 等競爭對手展開競爭。

羅氏「買買買」

羅氏公司是全球最大的生物製藥巨頭之一，在國際健康事業領域居世界領先地位。羅氏的業務範圍主要涉及藥品、醫療診斷、維生素和精細化工、香精香料等四個領域。羅氏還在一些重要的醫學領域如神經系統、病毒學、傳染病學、腫瘤學、心血管疾病、炎症免疫、皮膚病學、新陳代謝紊亂及骨科疾病等領域從事開發、發展和產品銷售。

作為一家以科研開發為基礎的跨國公司，羅氏的科學家三次獲得諾貝爾生理學獎。羅氏在瑞士的巴塞爾、美國的納特利和帕羅阿托等地設有大型科研中心。其中，羅氏巴塞爾的中樞神經系統和心血管疾病研究中心和美國的基因研究中心在國際醫藥界享有很高的聲譽。

2018 年年初，羅氏宣布計劃以 19億美元，於 2018 年上半年完成對 FlatironHealth 的收購。被羅氏收購的 Flatiron 並不是一家傳統的生物技術公司。相反，位於紐約的 Flatiron 更有 IT 業的味道——它在腫瘤學特異的電子醫療記錄（HER）軟體開發上是業內的領先者之一，有著大量來自癌症研究的真實世界數據。

羅氏 CEO Daniel O』Day 曾這樣解釋道：「此次併購是我們公司面向未來個性化醫療戰略的重要一步。規範的真實世界數據源和建模能力對於加快癌症治療技術和新葯的研發至關重要。Flatiron Health 是一家領先的腫瘤大數據技術服務公司，能夠為我們提供面向未來醫藥研發的基礎的技術和數據建模的服務。」

羅氏的那次重磅收購，也開始體現出羅氏對於技術公司日益增長的興趣。

2018 年年中，羅氏宣布以 34.4億美元收購 Foundation Medicine，加速腫瘤學綜合基因組譜的廣泛應用。

圖 | Foundation Medicine（來源：Business Wire）

總部位於馬薩諸塞州劍橋的 Foundation Medicine 是一家專門從事癌症護理的分子信息公司。該公司提供全面基因組測序分析服務（Comprehensive Genomic Profiling），以識別患者癌症中的基因突變，用於輔助靶向治療、免疫治療，以及臨床試驗。羅氏對於 Foundation Medicine 的併購，也幫助羅氏實現了個性化醫療保健的願景。

而 2019 年開年，羅氏對於Spark Therapeutics 的巨額收購，也為自己在基因治療領域壯大了競爭力。

不僅如此，在羅氏製藥一百多年的發展壯大過程中，也曾成功地收購了一些國際大醫藥公司來壯大自身實力。

1994 年羅氏收購辛太克斯醫藥公司，使羅氏在抗感染和器官移植藥物方面實力倍增；同年，羅氏的生物醫學實驗室與美國全國健康實驗室合併，成立了世界上規模最大臨床醫學實驗室組織——美國實驗室組織，羅氏擁有其 49.9% 的股份；1998 年初，羅氏完成了對寶靈曼公司的兼并，吸收了這家公司在產品方面的優勢，一躍成為醫藥診斷領域的先導。2001 年，羅氏和日本中外製葯宣布聯手成立一個領先的以研究為導向的日本製藥公司，這是一個全功能和以日本為基地的跨國公司，位列世界第 2 大藥品銷售市場——日本市場的第 5位。

兵家必爭之地——基因治療

羅氏只是眾多渴求新興生物技術的大型製藥公司之一，這些技術可以幫助這些老牌製藥企業重新充實產品線。僅在今年前兩個月，各大葯企的收購風暴已經早有苗頭，生物製藥公司收購案接二連三地出現，其中包括百時美施貴寶（BMY.N）宣布斥巨資，以 740 億美元的價格收購新基（CELG），禮來 80 億美元收購明星公司 Loxo 補強腫瘤藥物研發管線。

回顧近幾年的葯企收併購，各大葯企巨頭對於新興生物技術創業公司的搶奪可謂是不遺餘力，尤其是在基因治療領域。

基因治療是指通過基因編輯技術，將外源正常基因導入靶細胞，以糾正或補償缺陷和異常基因引起的疾病，以達到治療目的。2017 年 8 月 31 日，諾華製藥宣布，美國 FDA 批准其全球首款重磅 CAR-T 療法 Kymriah 上市，用於治療兒童、成人急性淋巴細胞白血病（ALL），不久，美國食品藥品監督管理局（FDA）又批准了 Kite 製藥的全球第二款 CAR-T 療法 Yescarta（axicabtageneciloleucel，KTE-C10）。

圖 | CAR-T細胞治療（來源：sciencenews）

兩款基因治療 CAR-T 細胞藥物的上市，正式將癌症免疫治療徹底推上高潮。但在腫瘤免疫治療之外，尤其是在遺傳學罕見病領域，基因療法有著更引人注目、更可以「逆天改命」的治療潛力。

據統計，全球確認的罕見病大約有 7000 多種，但僅有幾百種罕見病擁有獲批的治療藥物，而基因治療擁有糾正基因缺陷的潛能，尤其對於單基因罕見病（超過 80% 的罕見病是由單基因缺陷引起），因致病基因明確，基因治療有望通過一次性治療徹底實現治癒。

因此，科學家們一直以來將該類疾病的治療，寄希望於基因療法的突破，並且人們相信基因治療的發展，正在結束一個個可怕的先天性遺傳疾病無葯可醫的窘境，甚至能夠被完全治癒。

2016 年，FDA 終於批准了唯一一款治療 SMA 的基因療法 Spinraza，適用於嬰兒與成人 1 型 SMA 的治療。截止 2017年底，Spinraza 基因療法一共治療了超過 3200 名患者，其全球銷售額就已高達 8.84 億美元。

2018 年 4 月，諾華製藥宣布以總計高達 87 億美元的價格收購 AveXis，將同樣治療 SMA 的基因療法 AVXS-101 收入麾下。此舉也被視作諾華製藥在腫瘤製藥市場地位得到鞏固後，對於基因療法的又一重點突破。

而輝瑞也曾以 6.54 億美元收購了基因治療公司 Bamboo Therapeutics，並在 2017 年 8 月，投資 1 億美元建立了一家新的基因治療工廠。

（來源：ISTOCK, D3DAMON）

如今，全球已有超過 2500 多個基因治療臨床試驗正在進行，基因療法也已經成為全球醫藥研發企業的必爭之地。基因治療在時隔近 20 年後，正式進入高速發展階段。

越來越多的中小型基因治療創業公司破土而出，傳統製藥巨頭如輝瑞、諾華、葛蘭素史克也紛紛布局基因治療領域。中國一些涉足基因編輯的初創企業，一些基因治療項目也有望在 2019 年進入臨床階段。

2018 年，美國 FDA 宣布將繼續大力推進基因療法的開發，並發布 6 大新指南，為基因產品如何開發、監管機構審核和報銷建立的政策框架。同時也指出了人類基因治療的熱門領域，包括血友病、視網膜疾病和罕見病。

我們可以期待，在接下來的一段時間內，基因療法有望為許多難治性疾病帶來高效甚至治癒的希望，更多已經處於臨床試驗中的基因療法也會陸續上市，走向患者。

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