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為什麼頭孢曲松每天只需打一次,而其它抗生素往往每天打兩三次?

頭孢曲松適用于敏感腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌所致嚴重感染。治療腹腔盆腔感染時需與抗厭氧菌葯(如甲硝唑)合用。同時尚可用於A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染。但對銅綠假單胞菌和其他非發酵菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、腸球菌所致的感染無效。圍手術期預防用藥中頭孢曲松一般用於腦外科手術(抗菌藥物臨床應用指導原則(2015年版)中該葯不作為腦外科手術預防用藥,只保留了一、二代頭孢或MRSA感染高發的患者可用(去甲)萬古黴素)、下消化道手術及結腸、直腸、闌尾手術。

頭孢曲松屬於三代頭孢,針對革蘭陽性菌不如一代頭孢,與頭孢噻肟的抗菌譜相似,但頭孢曲松的抗菌譜更偏革蘭陽性菌,可以說在第三代頭孢菌素中對球菌覆蓋率最大。頭孢菌素便屬於時間依賴性抗菌藥物,因此絕大多數頭孢菌素都需要一日2-3(甚至更多)次給葯。那為什麼頭孢曲松是一日一次給葯呢?

抗菌藥物給葯時間是如何確定的?

抗菌藥物的給葯間隔時間取決於:藥物的半衰期有無抗菌後效應及其時間長短抗菌藥物的葯代動力學/藥效動力學(PK/PD)是屬於時間依賴型還是濃度依賴型。時間依賴型抗菌藥物的療效和給葯次數密切相關,即每日總劑量不變,多次給葯的療效要優於單次給葯。而濃度依賴型抗菌藥物藥物濃度越高,藥效越好。原則上濃度依賴性抗生素應將其1日劑量集中使用,適當延長給葯間隔時間,以提高血葯峰濃度。

時間依賴性抗菌藥物(殺菌作用非濃度依賴性、無P或很短),代表藥物有青黴素類,第一、二、三代頭孢菌素和氨曲南等,投藥方法應縮短給葯間隔,最好每6~8h給葯1次,盡量延長血葯濃度超過MIC的時間。濃度依賴性抗生素(殺菌作用有濃度依賴性,有較好的抗菌後效應),代表藥物有氨基糖苷類和喹諾酮類,投藥方法應提高血葯濃度,適當延長投藥間隔時間。介於濃度、時間依賴之間的藥物((殺菌作用非濃度依賴有一定的抗菌後效應),代表藥物有碳青酶烯類、第四代頭孢菌素類、大環內酯類、林可黴素類、萬古黴素類等,投藥方法介於上二者之間。

藥物的毒副作用。除葯敏學以外,投藥間隔時間還要考慮藥物的毒副作用與血葯濃度的關係。氨基糖苷類殺菌作用屬於濃度依賴性,但其毒性卻與血葯濃度不直接相關,無論其半衰期長短,對腎功能正常者,將每日劑量1次應用與分成多次應用相比,單次應用其療效不變或更好,而對腎、耳的毒性反而降低;對腎功能減退者,氨基糖苷類應首次給予1天的半量,以保持體液中的血葯濃度,繼則肌酐清除率計算每日用量,分2次給葯。同樣屬濃度依賴性的喹諾酮類藥物,也是建議每日劑量1次應用,且最好的白天使用,因為喹諾酮類藥物具有興奮腦神經作用,特別是老年患者,使用後非常容易出現失眠癥狀。

為什麼頭孢曲松一日一次給葯?

頭孢類抗菌藥物的半衰期大多比較短,通常為1-2小時。像頭孢一代中的頭孢唑林正常成人的血消除半衰期為1.5-2小時,頭孢呋辛的半衰期是1.2-1.6小時,都算是頭孢菌素中比較長的,因此在I類切口預防用藥會選擇這兩種葯,與它們半衰期長,可以有效覆蓋大部分手術過程無不相關。而頭孢曲松是頭孢菌素中半衰期最長的抗生素,長達8小時。單劑用藥1-2g後,藥物濃度保持高於感染致病菌的最低抑菌濃度達24小時以上。因此,對於輕中度感染,一日一次給葯足以。而針對顱內感染(有血腦屏障),為了保證一定的血葯濃度,可以12小時給葯一次,一次2g給葯。

簡而言之,頭孢曲松在體內代謝慢,半衰期長,所以一日給葯一次就夠了,而其他很多的頭孢類及青黴素類半衰期太短,一日一次用藥的話無法保證24小時內足夠的血葯濃度,次數太少達不到殺菌抑菌的目地,反而容易引起抗生素耐葯。

頭孢曲松應用時還需注意用藥期間或停葯7天內,應避免飲酒和服含酒精的藥物,易發生雙硫侖樣反應。另外,頭孢曲松和鈣劑容易產生頭孢曲松-鈣沉澱物。故本葯不應與葡萄糖酸鈣、復方氯化鈉注射液(林格氏液)、乳酸鈉林格液(哈特曼注射液)、復方乳酸鈉葡萄糖注射液等含鈣靜脈輸液同時輸注。

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