新研發的藥物目標靶點為食管癌打開大門

根據美國西部儲備大學醫學院的一項新研究，阻斷兩條在癌細胞內傳遞信號的分子通路可以消除食管腺癌，這是美國最常見的食道疾病。研究人員利用先進的計算和遺傳分析方法從患者中識別出腫瘤的路徑。他們發現，80%的腫瘤具有與兩種特定途徑相關的異常活躍的基因，並且暴露於通路抑製劑的小鼠體內。

結果發表於胃腸病指出兩條信號通路(分別由轉化生長因子β蛋白和轉化生長因子β蛋白控制)是促進腫瘤發生的重要途徑。這些通路代表的分子鏈式反應發生在病人的腫瘤細胞中，而不是來自非癌性食管疾病的患者，包括食管。這些途徑的有害影響可以通過降低或降低TGF-β活性來減少.「這些發現說明了在這種日益普遍和致命的癌症中測試/轉化生長因子β靶向療法作為一種新的治療方法的理由，」該研究的資深作者、博士、案例綜合癌症中心(Case綜合癌症中心)副教授說。

據美國國家癌症研究所(NationalCancerInstitute)最近的估計，只有20%的被診斷出患有癌症的患者能活當腫瘤和癌細胞縮小食道時，病人很難吞咽。有些人在疾病末期需要適當的餵食管。縮小腫瘤的有效治療手段有限，包括手術、放療或化療，但大多數腫瘤是耐葯的。

「靶向療法幾乎不存在，」他說。「治療速度也慢了，因為我們不知道到底是什麼分子信號驅動了更嚴重的疾病。」

在新的研究中，阿莫特和他的同事收集活檢標本，以尋找共同的機制，使更多的腫瘤進展。他們將計算分析和遺傳分析結合在一起，以確定高度活躍的信號通路。他們將那些從患者中收集到的患者進行了比較，這些患者的病情通常是非常危險的，但他們並沒有患上癌症。

在發現轉化生長因子(TGF)和β(TGF-β)通路僅存在於轉化生長因子(TGF-β)通路後，他們用治療性小分子設計來阻斷這些通路。暴露於轉化生長因子(TGF)或β抑制因子(TGF-β)抑製劑降低了移植到小鼠體內的細胞的能力。治療後有幾隻小鼠腫瘤生長几乎完全消退。聯合應用TGF-β途徑抑製劑進一步阻止癌細胞的生長，但還需要更多的研究來了解這些途徑在進程中的協同作用。

Case綜合癌症中心的助理教授、Case綜合癌症中心的助理教授說，腫瘤細胞對TGF-β通路的依賴是出乎意料的，因為它被廣泛認為是一種癌症。這種差異，說，潛在的是不同的角色轉化生長因子-β在不同的發展階段。

「在正常的食道細胞中，TGF-β通過抑制不受控制的細胞生長而起到不穩定的作用，」他說。隨著細胞的發育，轉化生長因子-β將從生長促進劑轉變為生長促進劑。這與其在其他癌症(如結腸癌)中的功能不同。他補充說：「我們開發的先進數學模型的獨特應用，使我們能夠將這些機械改造出來，否則我們就會錯過這些機制。」

這一結果為新的靶向治療途徑開闢了一條新的途徑，並為人類的研究奠定了基礎。他說：「我們正在啟動一項人體臨床試驗，使用口服TGF-β途徑抑製劑對患者進行治療。最終，我們將利用該試驗的結果來指導TGF-β抑製劑的開發，作為潛在的新的靶向治療方案。」

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