雙特異性抗體——免疫療法界「新貴」？

近年來，PD-1、CAR-T細胞療法均取得了不錯的成績，為癌症患者打開了另一道生命之門。

然而，在免疫治療領域，還有一種研發方向同樣值得期待，那就是雙特異性抗體。

近日，南京正大天晴與美國生命科學公司Abpro達成合作，雙方將利用Abpro的抗體發現平台DiversImmune開發多種創新雙特異性抗體療法。

根據協議，南京正大天晴將獲得這些免疫療法在中國和泰國的商業化權益，同時將向Abpro支付6000萬美元的預付款，後續還將支付相應的里程碑付款和專利權使用費，累計支付總額最高可達40億美元。

正大天晴之所以如此大手筆投資這一研發領域，要從雙特異性抗體作用機制說起。

不同於單抗，雙特異性抗體擁有2個特異性抗原結合位點，可同時作用於靶細胞和功能細胞（一般為T細胞），進而增強對靶細胞的「殺傷力」。

截至目前，全球已獲批上市的雙特異性抗體共有3款，分別為：

2009年歐盟委員會批准的catumaxomab，用於治療EpCAM陽性腫瘤所引起的惡性腹水；

2014年美國FDA批准的blinatumomab，用於二線治療急性淋巴細胞白血病；

2017年FDA批准的emicizumab，用於治療A型血友病。

與此同時，許多跨國葯企十分看好這一領域的前景，紛紛布局於此。

僅今年2月，艾伯維、羅氏旗下基因泰克、葛蘭素史克分別以9000萬美元、1.2億美元、3億歐元的預付款，與相關生物醫藥公司開展合作，共同開發雙特異性免疫療法。

不僅如此，賽諾菲更是將雙特異性免疫療法作為下一步重點研發對象。

根據賽諾菲最新財報，在腫瘤學板塊，重點研發項目有8項，其中就包括抗CD3和CD123、抗BCMA和CD3，以及抗MUC16和CD3這3個雙特異性抗體。

在此熱潮之下，今年以來，國內醫藥企業開展合作的消息也是頻頻傳出。

1月2日，葯明生物與正大天晴就一款創新雙特異性抗體開發達成合作。

1月10日，貝達葯業宣布與Merus公司達成合作，獲得後者一款針對EGFR和c-Met雙靶點的雙特異性抗體在中國的開發和商業化權益。

1月25日，江蘇康寧傑瑞與東陽光葯業研究院就共同開發PD-L1–CTLA-4雙特異性抗體與對甲苯磺酸寧格替尼治療肝細胞癌的組合療法達成合作，推進在中國大陸的臨床開發與商業化。

對外合作的同時，相關葯企也在不斷推進這類抗體藥物的臨床研究。

2月7日，信達宣布，其針對PD-1及腫瘤相關抗原的一個未披露靶點的重組全人源抗程序性雙特異性抗體，已獲得國家葯監局頒發的藥物臨床試驗批件，擬開展針對血液腫瘤和晚期實體瘤的臨床研究。

3月1日，康方生物宣布，其旗下子公司康方葯業有限公司的抗PD-1/CTLA-4雙特異抗體新葯AK104 在中國啟動Ib/II期臨床試驗，首批第一隊列患者已經在北京腫瘤醫院順利入組和給葯。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！