強強聯手！製藥巨頭輝瑞、默克和Nektar將聯合開發全新胰腺癌三聯療法

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作者：Michael

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胰腺癌是指胰外分泌腺腺癌，是常見的胰腺腫瘤，惡性程度高、發展較快、預後較差，約佔消化道惡性腫瘤的 10%。胰腺癌可發生於胰腺的任何部位，其中胰頭癌占 60%，胰體尾癌占 20%，瀰漫性癌占 10%。約 90% 的胰腺癌為起源於腺管上皮的導管腺癌， 而其致死率高居各類腫瘤類型的前幾位，因此，如何降低該「癌症之王」的致死率，改善患者的預後成為腫瘤研究領域的研究重點，同時也成為製藥巨頭攻佔的眾矢之的。近期製藥巨頭德國達姆施塔特的輝瑞和Merck KGaA宣布加入BioXcel Therapeutics，與另一巨頭Nektar Therapeutics開展臨床合作，創建全新的合作關係，並開發一種針對胰腺癌的全新三聯療法。

此次胰腺癌的三聯療法將由三個較為成熟的抗癌藥物組成，進而儘快將這一三聯療法推向臨床使用。這一三聯療法由輝瑞/ Merck KGaA的市售癌症免疫療法Bavencio（avelumab）、Nektar的III期候選藥物Bempegaldesleukin（NKTR-214）和BioXcel的免疫腫瘤候選藥物BXCL701組成。

BioXcel表示，除了評估三聯療法在胰腺癌中的安全性和有效性外，兩家公司還計劃評估針對胰腺癌的血液及腫瘤組織中的免疫激活標記物。目前，BioXcel已授權啟動和管理相關臨床計劃，其中Merck KGaA和輝瑞提供avelumab，Nektar提供NKTR-214。就整個三聯發開發費用問題，BioXcel和Nektar達成協議，雙方共同承擔所有開發費用。

BioXcel首席執行官Vimal Mehta在一份聲明中表示，「我們相信，這項臨床合作項目也體現了各方對BXCL701的熱情和期望。我們期待與Merck KGaA、輝瑞以及Nektar密切合作，利用他們的臨床資源和市場監管經驗，制定可靠的胰腺癌三聯療法的發展計劃」。Nektar CSO Jonathan Zalevsky補充道，「我們認為，必須同時在多維度調控患者的免疫系統，這樣才能從多個角度扼殺胰腺癌細胞的生長」。

三聯藥物的主要組成部分之一-Bavencio，是一種人類抗程序性死亡配體（PD-L1）抗體，Merck KGaA和輝瑞通過2014一項高達28.5億美元的合作合同共同開發和共同商業化該藥物。Bavencio於2017年進入市場，這一年它被批准用於治療轉移性尿路上皮癌（mUC）和局部晚期或轉移性Merkel細胞癌（MCC），而這是第一種被批准用於罕見的侵襲性皮膚癌的治療方法。

三聯藥物的第二種主要組成部分-Bempegaldesleukin，其可競爭性與抗癌免疫細胞表面的CD122受體結合，進而刺激這些抗腫瘤免疫細胞的增殖。在臨床和臨床前研究中，用Bempegaldesleukin治療會誘導這些抗腫瘤免疫細胞的擴增和促進免疫細胞的動員，進而促進免疫細胞進入腫瘤微環境殺滅腫瘤細胞。

最後一種三聯組份是BXCL701，它是一種口服的系統性先天免疫激活劑，可刺激先天和後天免疫系統的激活。BXCL701主要通過靶向成纖維細胞活化蛋白（FAP）來抑制二肽基肽酶（DPP）8/9並阻斷腫瘤細胞免疫逃避的發生。 DPP 8/9和FAP抑製劑目前正處於開發階段，其未來將用於治療胰腺癌和神經內分泌前列腺癌（tNEPC）。根據BioXcel的說法，BXCL701在黑色素瘤中顯示出良好的抗癌活性，已在700名健康受試者和癌症患者的測試項目中證明了其安全性。評估BXCL701的臨床前組合數據已證明在多種腫瘤類型中，這一藥物具有令人振奮的抗腫瘤活性並可誘導免疫系統形成功能性免疫記憶。

這種實驗性的BXCL701，NKTR-214和avelumab三聯組合方案旨在利用多種作用機制更好地對抗胰腺癌，同時可能誘導患者機體產生長期的抗腫瘤免疫力。由於使用了較為成熟的藥物，相信這一組合療法將在不久的未來上市。

參考文獻

https://www.genengnews.com/news/merck-kgaa-pfizer-join-bioxcel-nektar-collaboration-creating-triple-combination-therapy-for-pancreatic-cancer/

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