Nature：為什麼癌症最易擴散到肝臟

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圖片來源： Penn Medicine

眾所周知，如果癌症一旦擴散，那麼最有可能的波及的就是肝臟。這是為什麼呢？近日，來自美國賓夕法尼亞大學Abramson癌症中心的研究人員表示他們已經知道了原因。這項3月6日發表在《Nature》上的新研究表明，肝細胞（肝臟的主要功能細胞）處於一個連鎖反應的中心。這使肝細胞特別容易受到癌細胞影響。這些肝細胞通過激活名為STAT3的蛋白質對炎症進行響應，STAT3反過來會增加其他名為SAA的蛋白質的產生，SAA會對肝臟進行重塑，以培育出適合癌細胞「生根」的「土壤」。研究人員表明，利用阻斷IL-6的抗體阻止這一過程能夠限制癌症擴散到肝臟的可能性。IL-6是驅動這一連鎖反應的炎症信號。

研究通訊作者、Perelman醫學院血液腫瘤科助理教授Gregory L. Beatty博士說：「這種『種子與土壤』的理論得到了廣泛認可，但是我們的研究表明，肝細胞是這一過程的核心。」 Beatty實驗室的博士生Jae W. Lee是該研究的第一作者。

在這項研究中，研究團隊首次使用胰腺導管腺癌(PDAC)小鼠模型進行研究，PDAC是最常見的胰腺癌。他們發現，幾乎所有的肝細胞在患有癌症的小鼠中都表現出STAT3的激活，而在沒有腫瘤的小鼠中，只有不到2%的肝細胞表現出STAT3的激活。然後他們與梅奧診所和賓夕法尼亞大學其他研究人員合作，證實這種發生在胰腺癌患者體內的生物學過程也存在於結腸癌和肺癌患者體內。通過基因手段只刪除肝細胞中的STAT3能夠有效地抑制小鼠肝臟癌症的易感性。該研究團隊在與肯塔基大學的研究人員進一步合作後發現，IL-6能夠控制這些細胞中的STAT3信號，並指導肝細胞產生SAA，SAA能作為警示信號，吸引炎症細胞並啟動一種能夠共同「培育土壤」的纖維化反應。

圖片來源：《Nature》

Lee說：「肝臟是人體的一個重要感測器。肝細胞能夠感知炎症，並以癌症幫助其擴散的結構化方式作出反應。」

該研究還發現，無論是否存在腫瘤，IL-6都會驅動肝臟中的變化。這意味著任何與IL-6水平上升相關的情況（比如肥胖或心血管疾病等）都可能影響肝臟對癌症的接受性。研究人員表示，這為針對肝細胞的治療提供了證據，以防止癌症擴散到肝臟，因為這是癌症死亡的主要原因。

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