2019年，這10大重磅藥物專利懸了！

圖片來源：Pixabay

製藥公司都希望自己的「重磅炸彈」、「明星藥物」能夠儘可能地得到專利保護，以抵擋仿製葯的競爭。然而2019年，不少大型葯企都面臨著這一考驗。

3月初，FiercePharma最新發布了一份名單——「Top 10 drugs losing exclusivity in 2019」，列舉了2019年10款可能面臨仿製葯競爭的明星藥物。

其中，輝瑞的Lyrica（樂瑞卡，暢銷的止痛藥）、GSK的Advair（沙美特羅，呼吸系統疾病暢銷葯）、羅氏的Rituxan（美羅華，抗癌單抗）、吉利德的Harvoni（丙肝暢銷葯）等熱門的品牌藥物預計將在今年面臨新一輪的仿製葯競爭，包括Mylan、安進等在內的醫藥巨頭都面臨著仿製葯的壓力。

FiercePharma使用了OptumRx 通用產品線預測（generic pipeline forecast），並查閱了生命科學市場情報公司Evaluate的數據，以及公司電話會議、SEC文件。藥物按照2018年在美銷售額進行排名。

1# Rituxan（美羅華）

公司：羅氏

2018年美國銷售額：42.9億美元

適應症：血癌、類風濕性關節炎

預計競爭期：2019年下半年

2018年，Rituxan在美國的年收入約為42.9億美元，比2017年增長4％，部分原因是由於缺乏有力的生物仿製葯。而在歐洲，Rituxan就沒那麼幸運了，由於仿製葯競爭，銷售額下降了47％。現在，這場競爭也即將在美國、中國上演。

2018年11月，由Celltrion和Teva合作研發的生物仿製葯Truxima獲FDA批准上市，成為美國首個利妥昔單抗生物仿製葯。預計這款藥物將在今年年中進入市場。除了Truxima，安進、輝瑞和Sandoz也是生物仿製葯開發商之一，都布局了這條產品線。

在中國，2月25日，首個國產美羅華——由復宏漢霖研發的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）獲批上市，適用於非霍奇金淋巴瘤。這是羅氏Rituxan在中國首次遇到競爭者。此外，包括信達生物、神州細胞工程、喜康生物、海正葯業等在內的多家公司的利妥昔單抗生物類似葯正處於臨床Ⅲ期。

目前，羅氏尚未針對Rituxan在美銷售業績下滑做出具體預期。製藥主管Bill Anderson在公司第四季度電話會議上表示，預計將在下半年出現一些影響。

2# Lyrica（樂瑞卡）

公司：輝瑞

2018年美國銷售額：35億美元

適應症：神經疼痛和纖維肌痛

專利到期日： 2019年6月30日

根據Evaluate提供的數據，自2004年首次獲批以來，樂瑞卡迄今為止的銷售額超過300億美元。但是，美好的時代即將結束，預計其將在今年年中面臨仿製葯的衝擊。專利到期後，輝瑞或將面臨數十億美元的損失。目前，Teva、Mylan、Sandoz和許多其他仿製葯公司已經準備就緒。

輝瑞公司在去年年底就失去了Lyrica的獨家經營權，但FDA為其延長了6個月，以便在一組兒科患者中測試該藥物。

為了挽救損失，輝瑞自己也正在通過研發仿製葯而向其他頂級品牌葯發起挑戰，例如針對強生的Remicade（治療類風濕性關節炎和克羅恩氏病的單抗）的生物類似物Inflectra。

3# Herceptin（赫賽汀）

公司：羅氏

2018年美國銷售額：29.08億美元

適應症：乳腺癌，胃癌等

預計競爭期：2019年下半年

赫賽汀是羅氏面臨仿製葯競爭的又一暢銷藥物。目前，已有3種赫賽汀生物仿製葯獲得FDA批准。

1998年，赫賽汀獲批上市，現已成為治療HER2陽性乳腺癌的主要藥物。2018年，赫賽汀的銷售額達到29億美元。參考Evaluate數據，自首次上市銷售以來，赫賽汀的總收入值達到365億美元。

2019年6月18日，赫賽汀將失去一項關鍵專利保護。為了應對競爭，羅氏希望可以加速「集成藥物」Kadcyla的研發，同樣適用於HER2陽性乳腺癌。

4# Avastin（安維汀）

公司：羅氏

2018年美國銷售額：29億美元

適應症：轉移性結直腸癌、非鱗狀非小細胞肺癌、膠質母細胞瘤等

預計競爭期：2019年下半年

除了美羅華和赫賽汀，羅氏預計另一款暢銷抗癌藥物安維汀同樣也會在下半年受到生物類似物的衝擊。2018年，這三款藥物在美國的銷售額超過100億美元。

安維汀於2004年獲得批准，可治療多種類型的癌症，包括轉移性結直腸癌、非鱗狀非小細胞肺癌、膠質母細胞瘤和轉移性腎細胞癌。2018年，安維汀在美國的銷售額達到29億美元，稍遜於赫賽汀。自首次上市以來，安維汀在美國的銷售額總計超480億美元。

目前，安進旗下的安維汀生物仿製葯Mvasi已經獲得歐盟的批准。此外，輝瑞、三星和Celltrion也都有布局這款生物類似物。在中國，信達的安維汀生物仿製葯也已經在申請上市中。

為了緩解仿製葯衝擊，羅氏正在抓緊布局其他產品線，包括治療多發性硬化症的Ocrevus、治療血友病的Hemlibra以及最近剛獲批的首款具有新作用機制的抗流感藥物Xofluza。

5# Epclusa和Harvoni

公司：吉利德

2018年美國銷售額：17.36億美元

適應症：丙型肝炎

仿製葯推出： 2019年1月

「吉三代」Epclusa和「吉二代」Harvoni是吉利德旗下治療丙肝的明星藥物。2016年Epclusa獲FDA批准上市，適用於全基因型的丙肝，迄今為止在美銷售額已經接近90億美元。2018年，Epclusa在美國的銷售額為9.34億美元，而Harvoni的銷售額達到8.02億美元。

為了應對高價葯爭議、仿製葯競爭，吉利德採取了「先發制人」——成立新子公司Asegua Therapeutics，授權印度製藥公司生產丙肝仿製藥物。這種模式在業界是前所未有的。這一舉措部分造成了吉利德的銷售業績的下降。

吉利德不得不尋求其他方面的增長，部分是通過併購。2017年，公司以120億美元收購了Kite，旗下的CAR-T藥物Yescarta在去年創造了2.64億美元的收入。

6# Sensipar

公司：安進

2018年美國銷售額：14.3億美元

適應症：擬鈣劑

預計競爭期：2019年年中或之後

Sensipar是一款擬鈣劑鈣敏感受體激動劑，適用於包括接受透析慢性腎病患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺癌患者的高鈣血症、原發性甲狀旁腺功能亢進患者的高鈣血症。Sensipar的專利已到期一年，但是因為難以仿製，目前已上市的仿製葯還很少。

2018年，Sensipar在美國的銷售額降至14.3億美元。目前，安進正在積極應對仿製葯衝擊，例如針對一些仿製葯企業進行專利訴訟。專業人士分析，有十多家仿製葯公司試圖擊敗Sensipar，安進與其中大部分達成和解。

根據FDA橙皮書，Sensipar的剩餘專利將於2026年到期。「我們對包括知識產權的實力充滿信心，」 公司首席財務官David Meline在第四季度電話會議上表示。「但是，競爭的時間和強度的不確定性將一直存在，直到訴訟結果變得清晰。」

除了Sensipar之外，Amgen旗下的Neulasta（一種重組的人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子，適用於提升患者體內的白細胞數量）、Epogen（抗貧血藥物）和Enbrel（抗炎藥物）同樣也面臨著生物仿製葯競爭。

7# Advair

公司：GSK

2018年美國銷售額：14.2億美元

適應症：哮喘和慢性阻塞性肺病

預計競爭期：2019年2月

早在2010年，Advair藥物本身的專利就已經到期，但是因為其配套的Diskus吸入器技術（2016年專利到期）難以複製，所以很多仿製葯並未成功。2013年，Advair在全球的銷售額為52.7億英鎊，達到銷售峰值。2018年，Advair的銷售額降至24英鎊。

2019年2月，Mylan的仿製葯Godot獲FDA批准上市。這意味著GSK的Advair將迎來新的仿製葯衝擊。據悉，Godot的市場定價是Advair的30%。但是分析師指出，由於折扣等因素，Godot最終的價格比Advair便宜20%。無疑，這是一場價格戰，Mylan自然希望在其他競爭者加入之前最大限度地佔領市場。

Evercore ISI分析師Umer Raffat預測，Mylan的仿製葯可能會在2019年創下2.5億美元的營收額。

8# Restasis

公司：艾爾建

2018年美國銷售額：12億美元

適應症：乾眼症

預計競爭期：2019年3月31日以後

Restasis的專利保護之路有點「獨特」：艾爾建將其專利轉讓給美國一個原住民部落，再讓該部落將專利獨家授權給艾爾建。這一做法引發了很大的爭議。

但是，這並不是萬全之策。艾爾建也在專利之爭中遭遇了一系列法律失敗，例如Mylan在聯邦法院的案件中勝訴，使得Restasis專利無效。

但是，仿製Restasis卻並不容易，目前Restasis依然擁有市場的「獨有地位」。2018年，Restasis的銷售額達到12億美元。現在，公司高管們表示，他們希望至少在3月底之前能夠繼續保持對Restasis的壟斷地位。

9# Letairis

公司：吉利德科學

2018年美國銷售額：9.43億美元

適應證：肺動脈高壓症

預計競爭期：2019年第二季度

今年，吉利德預計除了肝炎藥物面臨仿製葯競爭之外，旗下的肺動脈高壓症治療藥物Letairis同樣也存在危機。

2007年Letairis獲批上市，2018年專利到期。Letairis一直是吉利德重要的收入來源。公司預測，Letairis的仿製葯將於2019年第二季度上市。

近日，吉利德挖走了羅氏的一位高管Dan O"Day，3月1日任職CEO。有人分析，這一人事變動後，吉利德將加大對癌症領域的投入力度。

10# Suboxone film

公司：Indivior

2018年美國銷售額：7.78億美元

適應症：阿片類藥物依賴

預計競爭期：2019年2月

Suboxone film用於治療阿片類藥物成癮，這款藥物已經成為Indivior收入的主力，2018年在美國的銷售額達到7.78億美元（公司總收入為7.9億美元）。

但是，仿製葯的出現將打破這一安穩。為了保護專利，Indivior曾提出訴訟，禁止印度公司Dr. Reddy』s Laboratories推出仿製葯，但是被法院駁回。這一失利讓Indivior股價下跌超過40％。

Indivior已經制定了應對銷售損失的「應急計劃」——將重心放在Sublocade以及新型精神分裂症藥物Perseris上。據悉，公司將計劃裁員，重新調整研發支出優先順序，以及推出Suboxone film的授權仿製葯。

End

參考資料：

1）Top 10 drugs losing exclusivity in 2019

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