驚喜：CROI 2019報告一月一次雙葯注射方案，兩個三期試驗結果安全令人滿意

根據昨天在西雅圖逆轉錄病毒和機會性感染會議（CROI 2019）上提出的兩個三期試驗的結果，兩種每月服用一次的長效注射抗艾滋病毒藥物的組合治療失敗率非常低，安全性良好。

實驗性整合酶抑製劑cabotegarir和非核苷逆轉錄酶抑製劑（NNRTI）rilpivirine的雙重注射，目前可作為一種藥物（Eduant）使用，治療經驗豐富的患者經過短時間的三種藥物誘導期後從標準的口服方案轉變為未經治療的患者，保持病毒抑制。

此外，內布拉斯加州大學醫學中心的Susan Swindells博士和倫敦瑪麗皇后大學的Chloe Orkin博士報告說，與每日服用的藥片相比，研究參與者對每月注射的滿意度較高，幾乎所有人都說他們更喜歡使用注射法。

二期LATTE試驗先前證明，簡化的cabotegarir加rilpivirine口服方案作為維持治療是有效的。這支持對先前未經治療的患者的兩種藥物的注射製劑進行評估。根據2016年國際艾滋病大會的報告，每4周接受注射的人中有91%在第48周檢測不到病毒載量，每8周接受注射的人中有92%在第48周檢測不到病毒載量。

這為更大的第三階段試驗奠定了基礎。ATLAS（抗逆轉錄病毒療法，即長效抑制療法）評估了從標準口服抗逆轉錄病毒藥物與不可檢測病毒載量轉換為可注射的cabotegarir聯合rilpivirine治療的患者，而FLAIR（第一個長效注射方案）首次對開始接受艾滋病毒治療的患者進行了可注射的cabotegarir聯合rilpivirine治療。

cabotegarir聯合rilpivirine治療作為兩個單獨的肌內注射藥物，臀部是首選的注射部位。所有注射都是由醫療保健提供者進行的。患者需要按要求每個月回到他們的診所，並給予他們七天的時間窗口期。 兩項研究的依從性都很好，幾乎所有參與者都在這個窗口期內回到診所接受每月治療。

根據Orkin的說法，使用注射療法將是我們提供治療方式的「一個巨大的轉變」。這是可以做到的——我們還沒有在艾滋病毒方面做過，但在醫學的其他領域也做過，」她說，她指出長效注射製劑廣泛用於精神病藥物，避孕通常每月或兩個月注射一次。

切換到注射劑

由Swindells提供的ATLAS試驗包括616名經歷過治療的患者。三分之一是女性，三分之二是白人，約四分之一是黑人，中位年齡是42歲。他們接受抗逆轉錄病毒治療的中位時間為4年，均有病毒抑制，中位CD4計數為653個細胞/ mm3。

在基線（開始）時，一半採用基於NNRTI的方案，三分之一採用整合酶抑製劑，17％採用蛋白酶抑製劑。他們被隨機分配到他們目前的口服方案或改用可注射的cabotegravir和rilpivirine。為了確保安全，後一組的參與者服用了cabotegravir和rilpivirine藥片一個月，然後轉為注射。

病毒學無應答率（定義為HIV RNA等於或高於50拷貝/ ml）在兩組中均非常低：注射cabotegravir和rilpivirine為1.6％，持續口服方案為1.0％。病毒學成功率分別為92.5％和95.5％。這些結果表明注射劑不遜於繼續口服治療。

接受注射劑的三個人（兩個來自俄羅斯，一個來自法國）在第8,12和20周證實了病毒學失敗，並且顯示出逆轉錄酶或整合酶抗性相關突變的證據。所有人都有"A"亞型的艾滋病毒。

從注射劑開始

由Orkin提出的FLAIR試驗包括556人開始他們的第一次HIV治療。女性佔20％以上，近四分之三為白人，18％為黑人，中位年齡為34歲。在基線時，五分之一的病毒載量為100,000拷貝/ ml或更高，CD4中位數為444細胞/ mm3。

參與者開始使用共同配製的dolutegravir / abacavir / lamivudine（Triumeq）的三種藥物誘導方案，持續20周，以降低病毒水平。隨後將他們隨機分配至該方案或改用可注射的cabotegravir和rilpivirine，再次從第一個月開始使用這些藥物的口服製劑。

病毒學無應答率也很低，注射組為2.1％，口服治療組為2.5％。病毒學成功率分別為93.6％和93.3％，再次表明非劣效性。來自俄羅斯和HIV"A"亞型的三個人確認病毒學失敗，並顯示出與抗體相關的突變的證據。

安全和滿意

在兩項研究中，葯代動力學數據顯示，整個研究中血液中的cabotegravir和rilpivirine濃度保持在有效閾值以上，並且與相應口服製劑達到的水平相似。

治療通常是安全的並且耐受良好。使用cabotegravir和rilpivirine的人中很少發生嚴重不良事件（ATLAS中沒有一例，FLAIR中有一例）。沒有藥物過敏或肝毒性的病例。在兩項試驗中，3％的參與者因不良事件而停止使用注射劑治療。

注射部位反應 - 主要是疼痛 - 發生在20％至30％的參與者中。這些在研究的早期是最常見的，通常是輕度或中度的並且隨著時間的推移而改善，持續中位數為三天。由於注射部位的反應，ATLAS的4人和FLAIR的3人退出研究。

研究人員還評估了患者的滿意度和偏好，發現接受注射劑的患者對治療更滿意。在ATLAS中，滿意度的提高尤為顯著，參與者每天口服治療。絕大多數人表示他們更喜歡注射劑而不是藥丸（86％的患者和97％的ATLAS受訪者分別為91％和99％的FLAIR）。

Swindells承認，作為一名提供者，她發現一些患者更喜歡注射藥物，但他們確實喜歡注射藥物，這令人驚訝。 「他們喜歡不必擔心每天服用藥片......他們注射了藥物，他們很高興，」她說。 「他們不必每天考慮感染艾滋病毒，他們不必擔心同事或室友看到他們的藥瓶 - 如果他們不需要考慮，可能會減輕艾滋病毒的恥辱感。它每天都在。「

文章來源

Swindells S et al. Long-acting cabotegravir rilpivirine as maintenance therapy: ATLAS week 48 results. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, abstract 139 LB, 2019.

Orkin C et al. Long-acting cabotegravir rilpivirine for HIV maintenance: FLAIR week 48 results. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, abstract 140 LB, 2019.

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