癌症類型與性別有關

肝癌與基於性別的不同基因突變存在關聯。圖片來源：Steve Gschmeissner

對近2000個腫瘤和28種癌症進行的基因組分析顯示，一個人的性別能影響其發展出的致癌突變類型。

該研究從生物學角度展示了男性和女性在致癌突變方面的巨大差異——不只是潛伏在腫瘤中的突變數量，突變類型也不相同。

例如，來自女性的肝臟腫瘤更有可能攜帶被稱為錯配修復的DNA修復系統缺失導致的突變。而患有任何一種癌症的男性，更有可能表現出被認為同身體修復帶有兩個斷裂鏈的DNA這一過程存在關聯的DNA變化。

這些偏差或為研究人員指明，腫瘤在不同性別之間發展、進化的關鍵生物學差異。相關成果日前發表於預印本伺服器bioRxiv。

美國亞利桑那州立大學遺傳學家Kenneth Buetow表示，該研究使人們更深刻地認識到患上癌症不只是因為生活方式的差異，性別也很重要。例如，肺癌和肝癌在男性中更加常見，即便研究人員控制了抽煙或飲酒方面的差異。不過，這一偏差的來源仍然未知。

2014年，美國國立衛生研究院開始鼓勵研究人員將雌性動物和來自女性的細胞系納入研究中，以便在臨床前研究中考慮到性別差異。此後，研究發現了在特定癌症類型中，基因突變幾率同性別相關的偏差，包括一些腦癌和晚期黑色素瘤案例。

Buetow認為，尚未接受同行評審的最新研究是迄今關於腫瘤基因組性別差異的最全面研究。這些研究不僅分析了編碼蛋白質的基因突變，還研究了擁有其他功能的大量DNA，諸如控制基因何時開關的功能。該研究還比較了患有很多不同癌症的男性和女性的基因組，從而使得研究人員通過增加部分樣本量，找到另外的DNA突變模型。

加州大學洛杉磯分校遺傳學家Paul Boutros和同事分析了國際癌症基因組聯盟收集的全基因組序列。他們研究了驅動癌症的174種已知突變的頻率差異，發現一些突變在男性中發生得更加頻繁，反之亦然。當研究人員更加廣泛地分析基因組中DNA片段的丟失或者複製現象時，他們發現了分散在15條染色體上的4285個同性別相關的基因。

關於一些突變在腫瘤發展過程中何時出現也存在差異。這表明，一些癌症在男性和女性中遵循不同的進化路徑。

Boutros和同事還分析了特定模式的DNA變化。在某些情形下，這些模式能反映突變的來源。例如，抽煙會在DNA中留下特定的痕迹。

該團隊共發現了8種在男性或女性中出現得更加頻繁的突變模式。例如，在所有癌症中，97%的女性樣本攜帶錯配修復缺陷獨有的DNA特徵，但僅有89%的男性樣本擁有這種模式。對於肝癌來說，這種差異更加極端，88%的女性表現出這一特徵，而男性僅為58%。

Boutros表示，這種偏差反映了導致突變過程中基本的生物學差異。這些差異讓他及團隊大吃一驚。「我們預期的是在突變數量上有差異，而非突變類型。」Boutros說，「例如，女性更有可能受到煙草煙霧的影響。研究人員沒想到會有新的過程出現。」

Boutros認為，這些結果凸顯了性別不僅在臨床試驗，還在臨床前研究中的重要性。

Buetow表示，最新研究或許能使研究人員最終闡明他和同事發現的很多差異的來源。Buetow實驗室發現了肝臟腫瘤中基於性別的基因活性差異，並在bioRxiv上發表了相關成果。

在一些人群中，男性肝癌患者人數約是女性的3倍，同時其發病率在一些國家不斷上升。「更好地了解病因學，可能真的很重要。」Buetow說，「在研究預防策略和療法方面，我們想更進一步。」（宗華）

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